Эндокринные заболевания и потери беременности: общенациональное когортное исследование

Цель: Изучить взаимосвязь между эндокринными заболеваниями и потерями беременности, включая зависимость от числа потерь беременности, временной последовательности событий и семейной агрегации независимо от собственного эндокринного диагноза женщины.

Дизайн: Общенациональное популяционное когортное исследование.

Участницы: 366 539 женщин, родившихся в Дании в период с 1977 по 1993 год, с зарегистрированными беременностями в национальных регистрах Дании.

Экспозиция: Наличие эндокринного заболевания, диагностированного до или после беременности. Проведён анализ подгрупп по основным эндокринным заболеваниям, включая гипотиреоз, гипертиреоз, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), сахарный диабет 1-го и 2-го типа и гестационный диабет.

Основные оцениваемые исходы: Потеря беременности, определяемая как число потерь беременности до 22-й недели гестации (0, 1, 2 или ≥3 потерь), в связи с эндокринным заболеванием. С помощью многофакторных полиномиальных логистических регрессионных моделей рассчитывали отношения шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы (ДИ) с поправкой на возраст матери и год беременности. В дополнительных анализах оценивали взаимосвязь с учётом сроков диагностики эндокринного заболевания относительно первой беременности и изучали семейную агрегацию.

Результаты: Эндокринное заболевание было диагностировано у 56 618 женщин (15%). В анализах без учёта временной последовательности событий эндокринное заболевание демонстрировало тем более сильную связь с потерей беременности, чем больше было потерь: ОШ 1,15 (95% ДИ 1,12–1,17) при одной потере, ОШ 1,30 (95% ДИ 1,24–1,37) при двух и ОШ 1,81 (95% ДИ 1,70–1,93) при трёх и более потерях (p<0,001). Все основные эндокринные заболевания статистически значимо ассоциировались с потерей беременности. У женщин, которым эндокринное заболевание диагностировали после первой беременности, связь с потерей беременности во время первой беременности была сильнее (ОШ 1,24; 95% ДИ 1,20–1,29), чем у женщин с диагнозом, установленным до первой беременности (ОШ 1,11; 95% ДИ 1,07–1,15). Наличие эндокринного заболевания у родителя или сестры также было положительно связано с потерей беременности (ОШ 1,07; 95% ДИ 1,05–1,09 и ОШ 1,08; 95% ДИ 1,03–1,13 соответственно), независимо от собственного эндокринного диагноза женщины.

Выводы: Эндокринные заболевания и потери беременности были тесно связаны независимо от временной последовательности событий; при увеличении числа потерь сила этой связи последовательно возрастала. Выявленная значимая семейная агрегация независимо от собственного диагноза указывает на возможную роль общих генетических или средовых факторов. Полученные данные обосновывают целевое эндокринологическое обследование женщин с потерей беременности. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальных стратегий и сроков скрининга.