Нарушение веретена деления в метафазе II в ооцитах пациенток с положительными антителами к центромерам приводит к образованию нескольких пронуклеусов

Антитела к центромерам (ACA) — специфическая разновидность антинуклеарных антител (ANA), направленных против конститутивных белков кинетохора, — признаны значимым иммунологическим фактором, ухудшающим репродуктивные исходы. Хотя эти антитела нарушают взаимодействие кинетохора с микротрубочками, необходимое для расхождения хромосом, связь между мейотическим созреванием ооцитов человека с формированием веретена деления и последующим оплодотворением остаётся малоизученной. В этом ретроспективном когортном исследовании проанализировали циклы пункции фолликулов, сравнив пациенток с положительным результатом на ACA с ACA-отрицательными пациентками и ANA-положительными пациентками контрольной группы. Для учёта возможной внутрипациентской корреляции использовали логистическую регрессионную модель со смешанными эффектами: идентификатор пациентки включали как случайный эффект, а возраст, индекс массы тела и уровень антимюллерова гормона — как фиксированные эффекты. У пациенток с положительными ACA доля ооцитов, созревших до метафазы II, была значительно ниже вследствие более частой остановки созревания в метафазе I. После интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в этих ооцитах наблюдались значительно более низкая частота образования двух пронуклеусов и резкое увеличение частоты образования нескольких пронуклеусов. Неинвазивная визуализация методом поляризационной микроскопии показала, что у ооцитов пациенток с положительными ACA веретено деления в метафазе II визуализировалось значительно хуже. В этой группе ооциты без видимого веретена деления чаще формировали несколько пронуклеусов и ни в одном случае не достигали стадии бластоцисты. Полученные данные свидетельствуют о том, что наличие ACA связано с нарушением сборки мейотического веретена деления, которое приводит к ошибкам расхождения хромосом и последующей остановке развития. Оценка веретена деления может служить ценным неинвазивным прогностическим показателем качества ооцитов у пациенток с положительными ACA.