Возраст наступления менопаузы и атрофия головного мозга у пожилых женщин

Значимость: Более раннее наступление менопаузы связывают с ускоренным когнитивным снижением, однако продольных данных о соответствующих объемных изменениях головного мозга мало, а долгосрочные связи между временем наступления менопаузы и темпами атрофии головного мозга, сопровождающей когнитивное снижение у женщин, остаются неизвестными.

Цель: Оценить, связан ли возраст наступления менопаузы с когнитивным снижением, развитием болезни Альцгеймера (БА) и динамикой объемов головного мозга у пожилых женщин, а также различаются ли эти связи в зависимости от типа менопаузы.

Дизайн, условия проведения и участники: Продольное когортное исследование на основе исследований Religious Orders Study и Rush Memory and Aging Project с периодом наблюдения до 18 лет. Набор участников в Religious Orders Study начался в январе 1994 года, а в Rush Memory and Aging Project продолжался с сентября 1997 года по апрель 2005 года; наблюдение в обоих исследованиях продолжается. Данные извлечены и проанализированы в августе 2025 года. В анализ включили 2603 женщины, имевшие данные о когнитивных функциях, 1287 женщин с результатами нейропатологического исследования при аутопсии и 774 женщины с серийными МРТ-исследованиями головного мозга на аппарате с напряженностью магнитного поля 3 Тл.

Исследуемый фактор: Возраст наступления менопаузы в общей выборке и с разбивкой по типу менопаузы (спонтанная или хирургическая).

Основные оцениваемые исходы и показатели: Глобальное и доменно-специфическое когнитивное снижение, время до установления диагноза БА, нейропатологические изменения при БА по данным аутопсии и динамика объемов головного мозга, включая общий объем головного мозга и объем гиперинтенсивных очагов белого вещества. Для анализа использовали линейные модели со смешанными эффектами, модели ускоренного времени до события, модели пропорциональных шансов и обобщенные аддитивные модели со смешанными эффектами, взвешенные по обратной вероятности, с заранее заданной поправкой Бенджамини—Хохберга для трех семейств проверок.

Результаты: Среди 2603 женщин (средний [СО] возраст на момент включения — 78,30 [7,85] года; 172 [6,6%] чернокожие или афроамериканки и 2400 [92,2%] белые неиспаноязычные женщины) более раннее наступление менопаузы было связано с более быстрым глобальным когнитивным снижением (β = −0,0009 стандартного отклонения на каждый год более раннего наступления менопаузы; стандартная ошибка = 0,0004; скорректированное по частоте ложных открытий значение P = 0,04), более быстрым снижением эпизодической памяти (β = −0,0014; стандартная ошибка = 0,0005; скорректированное по частоте ложных открытий значение P = 0,03) и более ранним установлением диагноза БА во всей когорте (отношение времени = 0,998; 95% ДИ 0,997–0,999; скорректированное по частоте ложных открытий значение P = 0,02); эти связи были более выраженными при хирургической менопаузе (отношение времени = 1,000; 95% ДИ 0,998–1,000; P = 0,008). Более раннее наступление менопаузы было связано со значительно более быстрым накоплением гиперинтенсивных очагов белого вещества у женщин со спонтанной менопаузой (f² = 0,30; скорректированное по частоте ложных открытий значение P < 0,001); эта связь усиливалась с возрастом и отсутствовала при хирургической менопаузе, что указывает на ее специфичность для постепенной гормональной траектории спонтанной менопаузы.

Выводы: В этой когортной группе пожилых женщин более раннее наступление менопаузы было связано с менее благоприятными функциональными и структурными неврологическими исходами; эти связи сохранялись и усиливались спустя десятилетия после менопаузального перехода. Возраст наступления менопаузы может служить выявляемым в среднем возрасте маркером для стратификации риска и определять период для целенаправленной профилактики до появления структурных или когнитивных изменений.