Биомаркеры при астме у детей: клиническая зрелость, целевое применение и перспективные направления

Астма у детей неоднородна, и одной оценки симптомов недостаточно для полноценной характеристики воспаления дыхательных путей, риска в будущем и ответа на лечение. Поэтому изучается широкий спектр биомаркеров — от доступных в клинической практике маркеров воспаления до новых молекулярных и омиксных сигнатур. В этом нарративном обзоре, основанном на структурированном поиске в PubMed, обобщены исследования биомаркеров астмы у детей с учетом их типа, предполагаемого клинического применения, возможности использования в педиатрии, клинической зрелости и существующих ограничений. Фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) и количество эозинофилов в крови — наиболее клинически зрелые биомаркеры, особенно для выявления воспаления 2-го типа и принятия отдельных решений о противовоспалительной или биологической терапии. IgE-сенсибилизация дает важную фенотипическую информацию при аллергической астме и помогает выбрать терапию анти-IgE-препаратами, тогда как индуцированная мокрота позволяет непосредственно фенотипировать воспаление дыхательных путей, но остается доступной преимущественно в специализированных учреждениях. Белки гранул эозинофилов, особенно эозинофильный нейротоксин, могут отражать активацию эозинофилов, а не только их количество, однако требуют дальнейшей гармонизации методов анализа и установления референсных интервалов для детей. Другие биомаркеры, включая периостин, цитокины, воспалительные белки, микроРНК, маркеры выдыхаемого воздуха, метаболомные и протеомные сигнатуры, профили микробиома и комплексные омиксные подходы, пока в основном остаются предметом исследовательского изучения. Механистические исследования подчеркивают значение эпителиальных, иммунных, микробных, генетических, эпигенетических и метаболических путей, а также процессов ремоделирования в формировании эндотипов детской астмы. Однако большинство новых биомаркеров пока не позволяют принимать клинические решения. В дальнейшем разработка биомаркеров должна быть сосредоточена на четком определении целевого применения, валидации с учетом возраста, стандартизации методов анализа, воспроизводимых пороговых значениях и доказательстве того, что решения, основанные на биомаркерах, улучшают исходы по сравнению с обычной клинической оценкой, исследованием функции легких, определением FeNO, количества эозинофилов в крови и сенсибилизации к аллергенам.