Динамика уровня АМГ, восстановление овариального резерва и репродуктивные исходы после многокомпонентной химиотерапии по поводу гестационной трофобластической неоплазии высокого риска: когортное исследование в реальной клинической практике

Цель: Охарактеризовать восстановление уровня антимюллерова гормона (АМГ) после многокомпонентной химиотерапии по поводу гестационной трофобластической неоплазии (ГТН) высокого риска и оценить влияние режима лечения и гистерэктомии.

Методы: Ретроспективное когортное исследование с участием 68 пациенток с ГТН высокого риска, получавших EMA/CO (этопозид, метотрексат, дактиномицин, циклофосфамид и винкристин; n = 39) или FAEV (фторурацил, дактиномицин, этопозид и винкристин; n = 29). Уровень АМГ определяли исходно, во время лечения, а также через 1 и 6 месяцев после химиотерапии. Для оценки связи режима лечения и гистерэктомии (n = 18) с динамикой уровня АМГ применяли модели обобщённых оценочных уравнений. У пациенток с сохранённой маткой оценивали репродуктивные исходы.

Результаты: Медианный уровень АМГ составлял 2,73, 0,04, 0,47 и 1,26 нг/мл исходно, во время лечения, а также через 1 и 6 месяцев после химиотерапии соответственно. Через 6 месяцев у 73,5% пациенток (50 из 68) уровень АМГ восстановился до ≥1,0 нг/мл. По сравнению с EMA/CO применение FAEV было связано с более высоким уровнем АМГ во время лечения и через 1 месяц после него (отношение геометрических средних 2,19 и 2,55 соответственно; в обоих случаях p < 0,05), а также с более высокой частотой восстановления через 6 месяцев (86,2% против 74,4%). Гистерэктомия была связана с более высоким уровнем АМГ во время лечения (отношение геометрических средних 2,25; p = 0,018), но не влияла на уровень АМГ через 6 месяцев. Среди 28 пациенток с сохранённой маткой, активно пытавшихся забеременеть, у 20 (71,4%) произошло ≥1 живорождение; через 6 месяцев уровень АМГ был выше у пациенток с живорождением (медиана 1,95 против 1,08 нг/мл; исследовательский анализ, p = 0,053).

Выводы: Многокомпонентная химиотерапия по поводу ГТН высокого риска вызывает выраженное, но частично обратимое снижение овариального резерва; его восстановление продолжается как минимум в течение 6 месяцев. FAEV может обладать меньшей острой гонадотоксичностью по сравнению с EMA/CO, а гистерэктомия, по-видимому, не ухудшает долгосрочное восстановление уровня АМГ. Определение уровня АМГ через 6 месяцев может помочь в консультировании по вопросам фертильности и выборе индивидуальной тактики последующего наблюдения.