Микобактериальные инфекции и рецидивирующий остеомиелит у пациента с аутосомно-доминантной мутацией IFNGR1 и гиперэкспрессией рецептора

Мутации генов, регулирующих продукцию или передачу сигналов ИФН-γ, лежат в основе менделевской предрасположенности к микобактериальным инфекциям (MSMD) и повышают восприимчивость к микобактериальным и другим инфекциям. Аутосомно-доминантные мутации экзона VI IFNGR1, кодирующего рецептор интерферона-γ 1 (IFN-γR1), связывают с многоочаговым остеомиелитом. Мы наблюдали пациента из Мексики, у которого заболевание началось с тяжёлого БЦЖита в возрасте 2 лет, затем в возрасте 3 лет развился туберкулёзный лимфаденит, в 10 лет — диссеминированный туберкулёз с гепатитом, а в 19 лет — диссеминированная инфекция Mycobacterium bovis с остеомиелитом позвонков. В дальнейшем у пациента развились бородавки, ассоциированные с ВПЧ, в возрасте 21 года; пневмония и остеомиелит позвонков, вызванные Mycobacterium colombiense, в возрасте 25 лет; мезентериальный фиброз и абсцессы печени, а также остеомиелит позвонков, вызванный Mycobacterium avium, в возрасте 28 лет; пневмония, вызванная Mycobacterium fortuitum, в возрасте 30 лет. На фоне длительной противомикобактериальной терапии отмечался ответ на лечение. Функциональные исследования выявили недостаточную продукцию IL-12p40 после стимуляции БЦЖ и ИФН-γ, нарушение фосфорилирования STAT1 в ответ на ИФН-γ и повышенную экспрессию CD119/IFN-γR1 на поверхности клеток. При секвенировании по Сэнгеру у пациента, но не у его родителей, выявлен гетерозиготный вариант IFNGR1 c.805delT (p.Tyr269Ilefs*8), что соответствует мутации de novo. Этот усечённый вариант приводит к накоплению дефектного IFN-γR1 на поверхности клеток и оказывает доминантно-негативное влияние на передачу сигналов ИФН-γ. Данный случай, а также обзор литературы подтверждают связь между нарушением передачи сигналов ИФН-γ вследствие аутосомно-доминантных вариантов IFNGR1 и предрасположенностью к рецидивирующему инфекционному остеомиелиту.