Раннее прекращение антибактериальной терапии у детей с фебрильной нейтропенией низкого и высокого риска: опыт одного центра

Введение: Традиционно у детей с онкологическими заболеваниями и реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток, у которых развивается фебрильная нейтропения, антибиотики широкого спектра продолжают применять до исчезновения лихорадки и восстановления абсолютного числа нейтрофилов (АЧН). Недавние исследования у взрослых подтверждают безопасность отмены эмпирической антибактериальной терапии до восстановления АЧН. Однако данные о детях остаются ограниченными.

Методы: Ретроспективное исследование включало пациентов младше 18 лет с онкологическими заболеваниями и/или перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, госпитализированных с фебрильной нейтропенией в период с июня 2022 года по август 2023 года, у которых эмпирическую антибактериальную терапию отменили до достижения АЧН ≥500/мм³. Исключали пациентов, уже получавших антибиотики по поводу подтверждённого или предполагаемого источника бактериальной инфекции или сепсиса, а также госпитализированных в детское отделение реанимации и интенсивной терапии. Оценивали характеристики пациентов и клинические исходы в течение 7 дней после отмены эмпирической антибактериальной терапии: повторную госпитализацию, повторное возникновение лихорадки и новую инфекцию. Кроме того, оценивали частоту госпитализации в детское отделение реанимации и интенсивной терапии в течение 30 дней, инфекционную летальность и общую летальность.

Результаты: В исследование включили 97 эпизодов фебрильной нейтропении у 65 пациентов; 47 эпизодов (48,4%) произошли у детей с заболеваниями системы крови (злокачественными или незлокачественными), в том числе у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (n=8) и/или терапии CAR-T (n=6). В 75,3% случаев лихорадка продолжалась менее 24 часов. Медиана продолжительности эмпирической антибактериальной терапии составила 3 дня (межквартильный интервал 3–5). Восстановление АЧН происходило через медиану 4 дня (межквартильный интервал 2–12) после отмены терапии. В течение 7 дней после отмены терапии лихорадка повторно возникла в 11 эпизодах (11,3%). В 3 из 11 эпизодов была выявлена инфекционная причина: лёгкий бактериальный фолликулит, вероятная первичная инфекция, вызванная цитомегаловирусом, и инвазивная грибковая инфекция — по одному случаю каждого типа. Госпитализаций в детское отделение реанимации и интенсивной терапии и случаев инфекционной летальности в течение 30 дней не зарегистрировано. Два пациента умерли по неинфекционным причинам.

Выводы: Ранняя отмена эмпирической антибактериальной терапии до восстановления АЧН у тщательно отобранных детей с фебрильной нейтропенией, включая пациентов высокого риска, может сократить продолжительность госпитализации и снизить воздействие антибиотиков.