Раннее прекращение эмпирической антибиотикотерапии по сравнению с более длительным лечением у детей с онкологическими заболеваниями и фебрильной нейтропенией высокого риска в Дании: открытое рандомизированное контролируемое исследование

<b>Введение:</b> У взрослых с фебрильной нейтропенией высокого риска раннее прекращение эмпирической антибиотикотерапии на основании клинической стабильности и исчезновения лихорадки, независимо от числа нейтрофилов, снижает экспозицию антибиотиков без ущерба для безопасности. Мы оценивали этот подход у детей с онкологическими заболеваниями — популяции, для которой в странах с высоким уровнем дохода рандомизированные исследования отсутствуют.

<b>Методы:</b> Мы провели инициированное исследователями многоцентровое открытое рандомизированное исследование превосходства в трёх детских гематолого-онкологических центрах Дании. В исследование включали пациентов 0-17 лет, получавших интенсивную химиотерапию и поступавших с лихорадкой на фоне нейтропении высокого риска (абсолютное число нейтрофилов <0,5 × 10^9/л, ожидаемая длительность которой составляла не менее 7 дополнительных дней). Пациентов с микробиологически подтверждённой инфекцией исключали. Эпизоды лихорадки в соотношении 1:1 рандомизировали либо на раннее прекращение внутривенной антибиотикотерапии через 48 ч после исчезновения лихорадки и достижения клинической стабильности (группа короткого лечения), либо на продолжение терапии до восстановления числа нейтрофилов, но не более 10 дней на один эпизод (группа длительного лечения). Рандомизацию выполняли с помощью генерируемой компьютером последовательности, встроенной в специализированную электронную систему сбора данных, со стратификацией по центру и блочной рандомизацией с переменным размером блока (четыре, шесть или восемь). Последовательность рандомизации была скрыта до распределения, и исследователи не знали о назначенной группе до завершения рандомизации. Первичной конечной точкой было число дней антибактериальной терапии в течение 28 дней после начала первого лечения. Основные анализы проводили в популяции intention-to-treat. Безопасность оценивали по серьёзным нежелательным явлениям, связанным с инфекцией, включая бактериемию, очаговую инфекцию, сепсис и смерть. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT04637464 и завершено.9

<b>Результаты:</b> С 26 ноября 2020 года по 28 января 2025 года эпизоды лихорадки систематически оценивали на соответствие критериям включения; 88 эпизодов лихорадки у 70 детей были рандомизированы (45 в группу короткого лечения и 43 в группу длительного лечения) и включены в анализ intention-to-treat. 37 (42%) эпизодов приходились на девочек, 51 (58%) — на мальчиков. Время антибактериальной терапии в течение 28-дневного периода наблюдения составило в среднем 8,1 дня (SD 5,9) в группе короткого лечения против 13,5 дня (6,2) в группе длительного лечения; оценённая разница составила -4,0 дня (95% ДИ -6,0 до -1,9; p=0,0002). Серьёзные нежелательные явления возникли в 10 (22%) из 45 эпизодов в группе короткого лечения и в 9 (21%) из 43 в группе длительного лечения (отношение рисков 1,06 [95% ДИ 0,46-2,47]). Смертей не было.

<b>Выводы:</b> Раннее прекращение внутривенной антибиотикотерапии независимо от восстановления числа нейтрофилов уменьшало ненужную экспозицию антибиотиков без признаков ухудшения безопасности. Хотя исследование не было достаточно мощным для выявления различий по редким показателям безопасности, оно подтверждает применимость этого подхода у детей с онкологическими заболеваниями и фебрильной нейтропенией высокого риска.