Рандомизированное клиническое исследование фазы I и II пероральной терапевтической вакцины, нацеленной на вирус папилломы человека, для лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2 и 3 степени

Введение: Хотя многие терапевтические вакцины, нацеленные на вирус папилломы человека (ВПЧ), изучались в клинических исследованиях на предмет эффективности, ни одна из них не была внедрена в клиническую практику. Ранее эти препараты в основном вводили внутримышечно или подкожно для индуцирования системного иммунитета. Мы изучили безопасность и терапевтическую эффективность пероральной вакцины на основе лактказейбацилл, экспрессирующей HPV-16 E7.

Методы: В двойном слепом рандомизированном исследовании с плацебо-контролем 165 пациентов с HPV-16-положительной цервикальной интраэпителиальной неоплазией 2 и 3 степени высокого риска были рандомизированы на прием внутрь плацебо либо IGMKK16E7 в низкой, промежуточной или высокой дозе. IGMKK16E7 (Lacticaseibacillus paracasei, экспрессирующий полноразмерный поверхностный HPV-16 E7) или плацебо назначали внутрь на 1-й, 2-й, 4-й и 8-й неделях после включения. К первичным исходам относились гистопатологическая регрессия и безопасность IGMKK16E7.

Результаты: В анализе по протоколу гистопатологическая регрессия до нормы (полный ответ) отмечена у 13 (31,7%) из 41 получателя высокой дозы и у 5 (12,5%) из 40 получателей плацебо (разница частот = 19,2; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,5–37,8). У пациентов, положительных только по HPV-16, частота клинического ответа составила 40,0% (12 из 30) среди получателей высокой дозы и 11,5% (3 из 26) среди получателей плацебо (разница частот = 28,5; 95% ДИ 4,3–50,0). Различий по частоте нежелательных явлений между группами высокой дозы и плацебо не было (P = 0,83). Число клеток, продуцирующих интерферон-γ и специфичных к HPV-16 E7, в периферической крови увеличивалось по мере усиления ответа (стабилизация заболевания, частичный и полный ответы; P = 0,004). Частота регрессии до нормы (полного ответа) у получателей с высоким уровнем иммунного ответа возрастала дозозависимо.

Выводы: Это исследование демонстрирует безопасность IGMKK16E7 и его эффективность при HPV-16-положительной цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2 и 3 степени. IGMKK16E7 — первая пероральная иммунотерапевтическая вакцина, показавшая противоопухолевый эффект.