Имиквимод при интраэпителиальной неоплазии шейки матки и влагалища: систематический обзор и метаанализ

Цель: оценить эффективность лечения и риск нежелательных явлений при применении имиквимода при цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) и вагинальной интраэпителиальной неоплазии (VAIN) по сравнению с плацебо или отсутствием вмешательства.

Источники данных: поиск проводили в Cochrane, PubMed, регистрах ISRCTN и ClinicalTrials.gov, а также в Международной платформе регистрации клинических испытаний ВОЗ по 23 ноября 2022 года.

Отбор исследований: включали рандомизированные контролируемые исследования и проспективные нерандомизированные исследования с контрольными группами, в которых изучали эффективность имиквимода при гистологически подтвержденных CIN или VAIN. Основными исходами были гистологическая регрессия заболевания (основной показатель эффективности) и прекращение лечения из-за побочных эффектов (основной показатель безопасности). Рассчитывали объединенные отношения шансов (OR) для имиквимода по сравнению с плацебо или отсутствием вмешательства. Также провели метаанализ долей пациентов с нежелательными явлениями в группах имиквимода.

Сводка, объединение и результаты: для основного показателя эффективности в объединенный OR вошли данные 4 исследований. Еще 4 исследования были доступны для метаанализа долей в группе имиквимода. Применение имиквимода ассоциировалось с большей вероятностью регрессии (объединенный OR 4,05; 95% ДИ 2,08–7,89). Объединенный OR для CIN в 3 исследованиях составил 4,27 (95% ДИ 2,11–8,66); результаты 1 исследования были доступны для VAIN (OR 2,67; 95% ДИ 0,36–19,71). Объединенная вероятность основного показателя безопасности в группе имиквимода составила 0,07 (95% ДИ 0,03–0,14). Объединенные вероятности (95% ДИ) вторичных исходов составили 0,51 (0,20–0,81) для лихорадки, 0,53 (0,31–0,73) для артралгии или миалгии, 0,31 (0,18–0,47) для боли в животе, 0,28 (0,09–0,61) для патологических вагинальных выделений или генитального кровотечения, 0,48 (0,16–0,82) для вульвовагинальной боли и 0,02 (0,01–0,06) для вагинального изъязвления.

Выводы: имиквимод оказался эффективен при CIN, тогда как данные по VAIN ограничены. Хотя местные и системные осложнения встречаются часто, прекращение лечения происходит редко. Таким образом, имиквимод может быть альтернативой хирургическому лечению CIN.

Регистрация систематического обзора: PROSPERO, CRD42022377982.