Эффективность и безопасность подкожного эфгартигимода в сочетании с преднизолоном при среднетяжёлой и тяжёлой пузырчатке (ADDRESS): международное рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование III фазы

Введение: Обыкновенная пузырчатка (PV) и листовидная пузырчатка (PF) — редкие хронические потенциально жизнеугрожающие аутоиммунные заболевания кожи и/или слизистых оболочек с образованием пузырей, опосредованные иммуноглобулином G (IgG). Эфгартигимод представляет собой Fc-фрагмент человеческого антитела IgG1, блокирующий неонатальный Fc-рецептор, что уменьшает рециклинг IgG и снижает уровни как нормальных, так и патогенных аутоантител класса IgG.

Цель: Изучить эффективность, безопасность и влияние подкожного эфгартигимода PH20, совместно приготовленного с рекомбинантной человеческой гиалуронидазой PH20, в сочетании с преднизолоном при лечении пузырчатки.

Методы: В это проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование III фазы (NCT04598451) включали взрослых пациентов с впервые диагностированной или рецидивирующей среднетяжёлой и тяжёлой пузырчаткой. Пациентов рандомизировали в соотношении 2:1 для еженедельного подкожного введения эфгартигимода PH20 или плацебо. Эфгартигимод PH20 вводили подкожно в дозе 2000 мг в 1-й и 8-й дни, затем по 1000 мг еженедельно до достижения полной ремиссии на минимальной терапии преднизолоном (CRmin; ≤10 мг/сут). Все пациенты одновременно получали преднизолон, начиная с дозы 0,5 мг/кг/сут. Первичной конечной точкой была доля пациентов с PV, достигших к 30-й неделе CRmin, сохранявшейся не менее 8 недель на фоне минимальной дозы преднизолона. Также оценивали фармакодинамику и безопасность.

Результаты: Всего рандомизировали 222 пациента (PV — n = 190; PF — n = 32): 147 — в группу подкожного эфгартигимода PH20 и 75 — в группу плацебо. Доля пациентов с PV, достигших CRmin в течение 30 недель, была сопоставимой в группах подкожного эфгартигимода PH20 и плацебо; статистически значимых различий не выявлено: 44/124 (35,5%) против 20/66 (30,3%); p = 0,60; отношение шансов 1,19, 95% доверительный интервал 0,60–2,41. Совокупная доза преднизолона за период наблюдения также была сопоставимой между группами. Подкожное введение эфгартигимода PH20 приводило к быстрому снижению по сравнению с исходным уровнем общего IgG и уровней аутоантител к десмоглеину 1 и десмоглеину 3, однако это не сопровождалось улучшением показателей по индексу площади поражения при пузырчатке. Частота нежелательных явлений в группах подкожного эфгартигимода PH20 и плацебо составила соответственно 89,1% (131/147) и 76,0% (57/75); большинство явлений были лёгкими или среднетяжёлыми. Частота серьёзных нежелательных явлений составила соответственно 12,2% (18/147) и 13,3% (10/75). Летальных исходов не было.

Выводы: У пациентов со среднетяжёлой и тяжёлой пузырчаткой подкожный эфгартигимод PH20 в сочетании с системными кортикостероидами не продемонстрировал клинических преимуществ по сравнению с одними системными кортикостероидами через 30 недель, но хорошо переносился в этой популяции.