Тактика смены биологических препаратов при неинфекционном увеите, рефрактерном к ингибиторам фактора некроза опухоли α: систематический обзор и метаанализ клинических подходов

Цель: Оценить тактику смены биологических препаратов при неинфекционном увеите, рефрактерном к терапии ингибиторами фактора некроза опухоли α (ФНО-α).

Клиническая значимость: При неэффективности стандартной иммуносупрессивной терапии при неинфекционном увеите часто требуется лечение биологическими препаратами. Ингибиторы ФНО-α, такие как адалимумаб и инфликсимаб, обычно применяют в качестве биологических препаратов первой линии, однако у трети пациентов ответ на лечение недостаточен.

Методы: Проведён систематический обзор и метаанализ клинических исходов после смены биологического препарата у пациентов с неинфекционным увеитом, рефрактерным к терапии ингибиторами ФНО-α. Обзор зарегистрирован в PROSPERO (CRD420251071702). Поиск в базах PubMed, EMBASE и Cochrane Library проводился по 5 января 2025 года. Тактику смены препарата разделили на смену внутри класса (переход с одного ингибитора ФНО-α на другой) и межклассовую смену (переход с ингибитора ФНО-α на биологический препарат другого класса). Сравнивали объединённые частоты ответа на лечение при обоих подходах. Риск систематической ошибки оценивали с помощью контрольных списков Joanna Briggs Institute (JBI) для описаний случаев и серий случаев, а также шкалы Ньюкасла—Оттавы для сравнительных исследований. Достоверность доказательств для первичного исхода оценивали по системе GRADE.

Результаты: В систематический обзор включили 136 исследований (129 описаний случаев и серий случаев и 7 сравнительных исследований); 89 исследований вошли в метаанализ. По оценке с помощью инструмента JBI, высокий риск систематической ошибки выявлен в 11 из 77 исследований, остальные имели как минимум удовлетворительное качество. В трети сравнительных исследований риск систематической ошибки был умеренным, в остальных — низким. Объединённая частота ответа на лечение после смены препарата составила 83% (95% ДИ 76–90%; I² = 30,2%; 466 пациентов). При смене препарата внутри класса частота ответа составила 77% (95% ДИ 65–87%; I² = 36%), что ниже, чем при межклассовой смене — 89% (95% ДИ 80–96%; I² = 18%; p = 0,0995). В анализе чувствительности частота ответа составила 71% (95% ДИ 59–82%; I² = 54,5%) при смене внутри класса и 85% (95% ДИ 77–93%; I² = 32,8%) при межклассовой смене; различие было статистически значимым (p = 0,044). Достоверность доказательств для общей объединённой частоты ответа после смены препарата оценена как низкая.

Выводы: Оба подхода к смене препарата — внутри класса и между классами — по-видимому, эффективны; при межклассовой смене частота ответа выше. Однако из-за низкой достоверности доказательств эти результаты следует интерпретировать с осторожностью.

Сведения о финансовых интересах: Информация о правах собственности и коммерческих интересах может быть приведена в примечаниях и разделе раскрытия информации в конце статьи.