Иботеновая кислота и мусцимол в мухоморе красном: химия, источники вариабельности, аналитическое определение и токсикологическое значение

Мухомор красный содержит два структурно родственных нейроактивных изоксазольных метаболита — иботеновую кислоту (IA) и мусцимол (MUS), фармакологическая активность которых существенно различается. IA действует как агонист NMDA- и метаботропных глутаматных рецепторов, тогда как MUS — мощный агонист ГАМК-ергических рецепторов. В настоящем обзоре критически оцениваются химические свойства и биосинтез этих соединений, их биологическая вариабельность, трансформация после сбора, методы аналитического определения и токсикологическое значение. Прямые данные свидетельствуют о межвидовой вариабельности внутри секции Amanita. Данные о зависимости содержания веществ от стадии развития мухомора красного ограниченны, но получены непосредственно: в более раннем исследовании созревания выявлены тканеспецифические изменения концентраций IA и MUS, тогда как их содержание в целом плодовом теле оставалось относительно стабильным; наблюдения за Amanita subglobosa дополняют эти данные сведениями о специфичности для отдельных видов. Контролируемые исследования также выявляют изменения при сушке и нагревании, тогда как влияние хранения зависит от условий и изучено менее полно. Сопоставление результатов разных исследований затруднено различиями в определении вида, выборе тканей, стадии развития, степени гидратации, обращении с образцами, способах нормализации и аналитических методах. Количественное сопоставление исследований показывает, что LC-MS/MS и UHPLC-MS/MS, капиллярный электрофорез, GC-MS, ЯМР и экспресс-методы масс-спектрометрии в условиях окружающей среды применяются для анализа разных матриц и решения разных задач. Приведённые в исследованиях показатели чувствительности, извлечения, прецизионности и калибровки нельзя напрямую сопоставлять; необходима валидация для конкретной матрицы. Данные более широкого круга исследований грибов помогают понять возможные механизмы влияния факторов окружающей среды, однако прямых контролируемых данных о стресc-зависимом биосинтезе IA у мухомора красного пока мало. Соотношение IA/MUS целесообразно использовать как дополнительную химическую характеристику наряду с абсолютными концентрациями и чётко определённой основой нормализации. Для токсикологической интерпретации также необходимо учитывать общую дозу, способ приготовления, состав матрицы и индивидуальную восприимчивость.