Марбофлоксацин подавляет рост рака молочной железы за счёт окислительного стресса и метаболического перепрограммирования; предполагаемая модуляция сети HSP90AA1–EGFR

Перепрофилирование лекарственных препаратов — ускоренный и экономически эффективный подход к поиску новых противоопухолевых средств. В этой работе изучали противоопухолевый потенциал марбофлоксацина (MBF), ветеринарного фторхинолона, и лежащие в его основе механизмы действия на клетки рака молочной железы. Подробно оценивали влияние MBF на жизнеспособность клеток, рост при прикреплении к субстрату, опухолеобразующую способность, миграцию, апоптоз, пролиферацию, старение клеток и функцию митохондрий. Для дальнейшего изучения механизмов действия использовали количественную ОТ-ПЦР в реальном времени, нетаргетный метаболомный анализ методом ЖХ-МС/МС, сетевую фармакологию и молекулярный докинг. MBF подавлял рост клеток рака молочной железы, тормозя их пролиферацию и миграцию, нарушая потенциал митохондриальной мембраны и вызывая АФК-опосредованный апоптоз и необратимое клеточное старение. Эти фенотипические изменения сопровождались повышением экспрессии генов-супрессоров опухолевого роста CDKN1A и PUMA и снижением экспрессии онкогенов MKI67, BIRC5 и BCL-2. Метаболомный анализ выявил широкое подавление метаболических путей, связанных с биосинтезом, включая истощение запасов ключевых полиаминов и подавление путей синтеза нуклеотидов. Сетевая фармакология и молекулярный докинг позволили определить EGFR и HSP90AA1 как предполагаемые узловые белки, потенциально связанные с наблюдаемым противоопухолевым эффектом. Эти результаты служат предварительным свидетельством того, что MBF вызывает метаболические и молекулярные перестройки в клетках рака молочной железы, и указывают на его потенциал как препарата для перепрофилирования.