Achillea erba-rotta subsp. moschata (Wulfen) I. Richardson регулирует воспалительные и антиоксидантные сигнальные пути в эндотелиальных клетках мозга и микроглии

Введение: Нейровоспаление, обусловленное хронической активацией микроглии и нарушением функции гематоэнцефалического барьера, всё чаще рассматривается как один из ключевых патогенетических механизмов нейродегенеративных заболеваний. Achillea erba-rotta subsp. moschata — лекарственное растение альпийского региона, традиционно применяемое при воспалительных заболеваниях; оно обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, однако его влияние на клетки нервной системы и лежащие в его основе нейрофармакологические механизмы остаются практически не изученными. Цель: изучить молекулярные пути, посредством которых Achillea erba-rotta subsp. moschata регулирует нейровоспаление в ключевых клеточных компонентах нейроваскулярной единицы. Методы: Исследовали фармакологическую активность водного экстракта Achillea erba-rotta subsp. moschata в концентрациях 20–200 мкг/мл на стимулированных липополисахаридом клетках микроглии BV2 и эндотелиальных клетках микроциркуляторного русла головного мозга человека (hBMECs). Молекулярные механизмы оценивали методом количественной обратнотранскриптазной полимеразной цепной реакции и методом вестерн-блоттинга, анализируя воспалительные и антиоксидантные пути (Nrf2/HO-1), а также сигнальный путь AhR. Результаты: Экстракт Achillea erba-rotta subsp. moschata значительно ослаблял воспалительный ответ в обоих типах клеток. В микроглии BV2 экстракт снижал продукцию провоспалительных медиаторов и усиливал противовоспалительную передачу сигналов, включая дозозависимое повышение экспрессии TGF-β. В эндотелиальных клетках hBMECs экстракт сохранял целостность эндотелия и уменьшал вызванные воспалением изменения, не влияя на жизнеспособность клеток. На молекулярном уровне экстракт регулировал ключевые транскрипционные пути, участвующие в воспалении и поддержании редокс-гомеостаза, включая NF-κB и ось Nrf2/HO-1. Значительное усиление индукции CYP1A1 свидетельствовало об активации арилуглеводородного рецептора (AhR) и выявило координированное взаимодействие между воспалительными и антиоксидантными путями. Выводы: Achillea erba-rotta subsp. moschata оказывает сбалансированное тканеспецифичное иммуномодулирующее действие посредством мультитаргетных нейрофармакологических механизмов. Противовоспалительное действие в микроглии в сочетании с сохранением барьерной функции эндотелия мозга свидетельствует о терапевтическом потенциале растения как нейрофармакологического средства для лечения нейровоспалительных заболеваний.