Сигнальные пути NF-κB при нейровоспалении: мини-обзор

Семейство транскрипционных факторов NF-κB (ядерный фактор κB) — плейотропный регулятор множества клеточных сигнальных путей, обеспечивающий клеточный ответ на широкий спектр стимулов, связанных с воспалением. Активность клеток регулируется как каноническим, так и неканоническим путями NF-κB. Запуск обоих путей начинается с деградации IκB, которая приводит к высвобождению NF-κB; транслоцировавшиеся в ядро гетеродимеры или гомодимеры связываются с κB-сайтами промоторов и регулируют транскрипцию генов. NF-κB широко экспрессируется в нейронах, а его конститутивная активация связана с обработкой нейрональной информации. NF-κB регулирует транскрипцию генов хемокинов, цитокинов, провоспалительных ферментов, молекул адгезии, провоспалительных транскрипционных факторов и других факторов, модулируя выживание нейронов. При повреждении нейронов конститутивно активный в телах нейронов NF-κB может защищать их от различных повреждений и регулировать воспалительные реакции. NF-κB также в больших количествах представлен в глиальных клетках и сосудах головного мозга; его разнообразные функции регулируют воспалительные реакции в микроокружении нейронов. Транскрипционные факторы NF-κB широко представлены в головном мозге и выполняют разнообразные функции. Некоторые заболевания центральной нервной системы (ЦНС) связаны с активацией NF-κB воспалительными медиаторами. Экспрессия RelA и c-Rel оказывает противоположное влияние на выживание нейронов. Экспрессия c-Rel в ЦНС играет важную роль в подавлении апоптоза и уменьшает выраженность поведенческих изменений, связанных со старением. Кроме того, различные субъединицы, входящие в состав димеров NF-κB, могут влиять на нейровоспаление, защиту нейронов или нейротоксичность. Разнообразие функций NF-κB зависит от субъединичного состава его димеров, что открывает возможность разработки терапевтических подходов к нейровоспалению, основанных на новом представлении о воспалении как стратегическом инструменте в нейронах. Однако роль NF-κB в нейровоспалении ещё предстоит уточнить. В настоящей статье представлен актуальный обзор современных знаний о взаимосвязи NF-κB и нейровоспаления.