Противогрибковая активность эфирного масла Hedychium spicatum против Candida tropicalis и Candida parapsilosis, вызывающих кандидемию: оценка in vitro и вычислительное выявление цис-γ-бисаболена как предполагаемого компонента, связывающегося с CYP51

Кандидоз, вызываемый Candida parapsilosis и Candida tropicalis, становится актуальной проблемой из-за устойчивости к противогрибковым препаратам и ограниченного выбора терапии. Целью исследования была оценка противогрибковой активности эфирного масла Hedychium spicatum (HSEO) с последующим вычислительным анализом для выявления потенциальных фитохимических соединений-кандидатов, воздействующих на ланостерол-14α-деметилазу (CYP51) — ключевой фермент биосинтеза эргостерола. При газовой хроматографии с масс-спектрометрией выявили 29 фитохимических компонентов; основным был τ-кадинол (17,94%). Методом диффузии в агаре показана концентрационно-зависимая противогрибковая активность в отношении C. parapsilosis и C. tropicalis: при концентрации 100% (об./об.) зоны задержки роста составили соответственно 11,00 ± 0,53 и 10,40 ± 0,36 мм. Надёжность гомологических моделей CYP51 подтверждена диаграммами Рамачандрана и показателями валидации. При молекулярном докинге цис-γ-бисаболен продемонстрировал наименьшую энергию связывания с безгемовыми моделями CYP51 C. parapsilosis и C. tropicalis: −7,6 и −7,9 ккал/моль соответственно; взаимодействие обеспечивалось гидрофобными контактами. Прогнозирование абсорбции, распределения, метаболизма, выведения и токсичности (ADMET) показало благоприятное всасывание при приёме внутрь, соответствие правилу Липинского, минимальный риск ингибирования CYP450 и отсутствие гепатотоксичности и мутагенности. Моделирование молекулярной динамики подтвердило стабильность комплексов по показателям RMSD, RMSF, Rg и SASA. Расчёты MM-PBSA показали благоприятные энергии связывания (−6,02 и −8,05 кДж/моль) по сравнению с флуконазолом (0,98 и 0,66 кДж/моль). Расчёты теории функционала плотности показали близкие значения ширины запрещённой зоны HOMO–LUMO (6,216 и 6,176 эВ) и глобальной жёсткости (3,108 и 3,088 эВ). В целом эфирное масло H. spicatum обладает перспективной противогрибковой активностью, а цис-γ-бисаболен может стать ведущим соединением-кандидатом.