Ленолисиб и рапамицин при синдроме активированной PI3Kδ (APDS): ретроспективный анализ данных регистра ESID

Введение: Синдром активированной PI3Kδ (APDS) — редкий врождённый дефект иммунитета, для которого характерны вариабельная иммунная дисрегуляция, рецидивирующие инфекции и повышенный риск злокачественных новообразований. Ведение таких пациентов представляет трудности. Рапамицин широко применяют вне зарегистрированных показаний для контроля иммунной дисрегуляции, тогда как селективный ингибитор PI3Kδ ленолисиб недавно стал доступен в качестве таргетной терапии, направленной на заболевание. Данные о применении этих подходов в реальной клинической практике пока ограничены.

Цель: Оценить показания к лечению, течение заболевания, иммунологические изменения и переносимость терапии рапамицином и ленолисибом у пациентов с APDS в реальной клинической практике.

Методы: Проведён ретроспективный анализ регистра ESID-APDS, включавший 95 пациентов с APDS, получавших рапамицин (81 пациент) и/или ленолисиб (28 пациентов) в рамках программы контролируемого доступа. Оценивали клинические проявления, иммунологические показатели и осложнения, связанные с лечением.

Результаты: Основным показанием к началу терапии была лимфопролиферация (81% и 52% соответственно). Общий ответ на лечение (полный или частичный) отмечен у 67% получавших рапамицин и у 64% получавших ленолисиб. При других проявлениях заболевания ответ зарегистрирован у 35% и 50% пациентов соответственно. Ленолисиб назначили трём пациентам с рецидивирующими инфекциями; рецидивирующие инфекции не были основным показанием к назначению рапамицина. Прерывание лечения из-за нежелательных явлений отмечалось только в группе рапамицина. В период наблюдения были зарегистрированы случаи лимфомы.

Клиническое значение: В этой когорте регистра, отражающей реальную клиническую практику, применение рапамицина и ленолисиба было связано с уменьшением лимфопролиферации при APDS. Нежелательные явления, потребовавшие прекращения лечения, отмечались при применении рапамицина. Необходимы проспективные долгосрочные исследования, чтобы точнее определить роль этих препаратов и их влияние на исходы заболевания, в том числе на риск злокачественных новообразований.

Клиническое значение: В когорте пациентов с APDS из реальной клинической практики ленолисиб и рапамицин уменьшали доброкачественную лимфопролиферацию; нежелательные явления, потребовавшие прекращения лечения, отмечались только при применении рапамицина.