Иммунные нежелательные явления при лечении могамулизумабом пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой: многоцентровое исследование

Введение: Могамулизумаб — моноклональное антитело к CCR4, применяемое при распространённых формах грибовидного микоза (ГМ) и синдроме Сезари (СС), — также вызывает истощение пула регуляторных Т-клеток, что может приводить к иммунным нежелательным явлениям. В отличие от сыпи, ассоциированной с могамулизумабом, другие иммунные нежелательные явления до настоящего времени изучены недостаточно.

Цель: Оценить распространённость иммунных нежелательных явлений, ассоциированных с могамулизумабом (за исключением сыпи), охарактеризовать их клиническую картину, а также оценить подходы к лечению и исходы.

Методы: Проведено ретроспективное общенациональное многоцентровое исследование с использованием базы данных Французской исследовательской группы по кожным лимфомам (GFELC). Демографические, клинические и терапевтические данные собирали с помощью стандартизированных анкет. Также проведён поисковый фармаконадзорный анализ по базе данных ВОЗ VigiBase.

Результаты: Среди 403 пациентов, получавших лечение в 19 участвовавших центрах, у 34 (8,4%) возникло как минимум одно иммунное нежелательное явление; всего зарегистрировано 41 событие (частота событий — 10,2%). Чаще всего поражались эндокринная система, кожа и печень. Примерно треть явлений была тяжёлой (степень ≥3) или серьёзной; в 29% случаев лечение отменили окончательно. Большинство явлений возникло спустя несколько месяцев от начала лечения, часто у пациентов с объективным ответом. В базе VigiBase (2464 сообщения) чаще всего регистрировались явления со стороны пищеварительной системы и опорно-двигательного аппарата, кожные и печёночные явления.

Выводы: В этой крупной ретроспективной серии иммунные нежелательные явления развились у меньшинства пациентов, получавших могамулизумаб, однако значительная их доля была расценена как тяжёлая и привела к окончательной отмене лечения. Полученные данные указывают на необходимость систематического выявления таких явлений, как при терапии ингибиторами иммунных контрольных точек, их раннего распознавания и длительного наблюдения, поскольку они могут возникать на поздних сроках лечения. Необходимы проспективные исследования для уточнения эпидемиологических данных и разработки диагностических и терапевтических подходов.