Неэффективность перметрина при лечении чесотки: многоцентровое исследование мутаций гена kdr

Введение: Чесотка остаётся широко распространённым паразитарным заболеванием кожи; всё чаще сообщается о неэффективности лечения перметрином, препаратом первой линии. Появляются данные о связи генетических вариантов потенциалзависимого натриевого канала (VGSC) со сниженной чувствительностью к пиретроидам, однако их вклад в неэффективность лечения чесотки у людей изучен недостаточно.

Цель: Изучить наличие и частоту мутаций гена устойчивости к нокдауну (kdr), связанных с неэффективностью лечения перметрином, у чесоточных зудней (S. scabiei), полученных от пациентов в нескольких медицинских центрах Европы и Африки.

Методы: Образцы клещей получили от пациентов с клинически диагностированной чесоткой во Франции, Бельгии, Тунисе и Мадагаскаре в 2023–2025 годах. Из образцов выделили геномную ДНК, амплифицировали методом ПЦР ген потенциалчувствительного натриевого канала (VSSC), а затем провели двунаправленное секвенирование для выявления однонуклеотидных полиморфизмов. Обнаруженные мутации проанализировали и сопоставили с клиническими исходами лечения.

Результаты: Из 61 случая с подозрением на чесотку диагноз подтвердился у 45 пациентов. При молекулярном анализе в 25 образцах (55,5%) выявили три мутации — M918L, G733D и S916S; эти образцы принадлежали пациентам с документированной неэффективностью лечения перметрином. В то же время у 20 из 45 пациентов без указанных мутаций лечение было успешным. Наиболее частой и широко распространённой была мутация M918L. Полученные генетические данные соответствовали наблюдаемой неэффективности лечения. Это первое исследование, в котором о таких мутациях сообщается в Бельгии, Тунисе и Мадагаскаре.

Выводы: В этом пилотном многоцентровом исследовании выявлена связь между отдельными полиморфизмами VGSC и документированной неэффективностью лечения чесотки перметрином. M918L, G733D и S916S могут быть вариантами, ассоциированными с устойчивостью; функциональное значение синонимичной замены S916S требует дальнейшего изучения. С учётом многофакторности лечения чесотки учащение случаев замены нуклеотидов в VGSC указывает на появление новой проблемы для лечения этого заболевания и подчёркивает острую необходимость постоянного мониторинга устойчивости, молекулярного эпидемиологического надзора и разработки альтернативных методов лечения.