Грудное вскармливание и показатели нейроразвития у детей женщин, принимающих противосудорожные препараты

Значимость: Опасения по поводу воздействия противосудорожных препаратов через грудное молоко часто становятся причиной отказа от грудного вскармливания у женщин с эпилепсией. Для принятия решений на основе доказательных данных необходимы долгосрочные сведения о нейроразвитии детей, которых кормили грудью на фоне современных схем лечения.

Цель: Оценить связь между продолжительностью грудного вскармливания и показателями нейроразвития в возрасте 6 лет у детей, подвергавшихся воздействию современных схем лечения противосудорожными препаратами.

Методы: Исследование исходов для матери и нейроразвития при применении противоэпилептических препаратов (MONEAD) — проспективное многоцентровое когортное исследование. С декабря 2012 года по октябрь 2016 года в него включали беременных женщин с эпилепсией и здоровых беременных; наблюдение за детьми продолжалось до 6 лет. Анализ исходов у детей проводили с января 2023 года по декабрь 2024 года.

Изучавшиеся факторы: Продолжительность грудного вскармливания (не было, менее 6 месяцев, 6 месяцев и более), а также воздействие на детей современных противосудорожных препаратов, преимущественно леветирацетама и ламотриджина.

Основные исходы и методы их оценки: Первичными исходами в возрасте 6 лет были развитие вербальной речи (балл вербального индекса) и адаптивное поведение (общий композитный показатель по Шкале оценки адаптивного поведения).

Результаты: В исследование включили 273 ребёнка женщин с эпилепсией (медиана [диапазон] возраста матерей — 31,0 [19,0–46,0] года; мальчики — 127 [46,5%]) и 84 ребёнка здоровых женщин (медиана возраста матерей — 31,0 [15,0–38,0] года; мальчики — 47 [56,0%]). В выборку для оценки развития речи вошли 262 ребёнка женщин с эпилепсией и 80 детей здоровых женщин, для оценки поведения — 261 и 83 ребёнка соответственно. Скорректированные средние показатели развития вербальной речи (107,93 [0,71] против 107,18 [1,40]; разница 0,75; 95% ДИ от −2,40 до 3,89; P = 0,64) и адаптивного поведения (102,91 [0,75] против 102,14 [1,46]; разница 0,78; 95% ДИ от −2,52 до 4,07; P = 0,64) между группами статистически значимо не различались. В когорте женщин с эпилепсией грудное вскармливание в течение 6 месяцев и более было связано со статистически значимо более высокими показателями адаптивного поведения по сравнению с его отсутствием (оценка эффекта 4,68; 95% ДИ от 1,34 до 8,03; P = 0,01); различие было обусловлено практической и концептуальной подшкалами. При меньшей продолжительности грудного вскармливания различий не выявили. Показатели нейроразвития были сопоставимы при каждой из изучавшихся схем лечения — леветирацетамом, ламотриджином, другими препаратами в монотерапии и политерапии — независимо от продолжительности грудного вскармливания. Связь грудного вскармливания в течение 6 месяцев и более с улучшением адаптивного поведения сохранялась в объединённой группе монотерапии (разница 5,88; 95% ДИ от 2,21 до 9,55; P = 0,001), но не в группе политерапии.

Выводы и значимость: В этой когортной группе детей, родившихся у женщин с эпилепсией, грудное вскармливание на фоне современных схем лечения противосудорожными препаратами не было связано с неблагоприятными показателями нейроразвития в возрасте 6 лет. Улучшение адаптивного поведения, наблюдавшееся при грудном вскармливании в течение 6 месяцев и более, служит основанием поддерживать клинические рекомендации в пользу его продолжения.