Системный зуд как нейроиммунное расстройство: механизмы и терапия, направленная на конкретные мишени

Хронический зуд при отсутствии первичного заболевания кожи — частый, инвалидизирующий и сложный для диагностики симптом, который может предшествовать клиническим проявлениям системных заболеваний. Заболевания почек, гепатобилиарной системы, эндокринные, метаболические, гематологические, злокачественные и нейропатические заболевания, а также лекарственные реакции обусловливают около 10–15% случаев хронического зуда. У многих пациентов зуд становится первым клиническим признаком основной патологии. Традиционные объяснения, основанные на действии отдельных циркулирующих пруритогенов, таких как мочевина или желчные кислоты, не позволяют объяснить слабую связь между биохимическими показателями и выраженностью зуда, а также низкую эффективность антигистаминных препаратов при большинстве системных форм зуда. Накопленные данные свидетельствуют о том, что системный зуд лучше всего рассматривать как нарушение нейроиммунной сигнализации. Хроническая активация иммунной системы, сенситизация нейронов под действием цитокинов, изменение баланса эндогенных опиоидов, дисфункция периферических нервов и усиление обработки сигналов в центральной нервной системе взаимодействуют на первичном, вторичном и третичном уровнях передачи сигнала зуда, вызывая стойкие и часто тяжёлые симптомы. В этом обзоре современные представления о нейроиммунных механизмах системного зуда объединены со структурированным подходом к диагностике и принципами терапии, основанной на механизмах заболевания. Понимание системного зуда как нейроиммунного расстройства помогает раньше выявлять основное заболевание и выбирать обоснованное целенаправленное лечение, чтобы лучше контролировать симптомы и улучшать качество жизни пациентов.