Распространённость патогенных герминальных вариантов и показания к генетическому тестированию в популяционной когорте пациенток с раком эндометрия различного этнического происхождения

Цель: Оценить распространённость патогенных герминальных вариантов и показания к генетическому тестированию в популяции пациенток с раком эндометрия различного этнического происхождения.

Методы: Среди пациенток, у которых диагноз был установлен в 2016–2022 годах, определили распространённость патогенных герминальных вариантов и сравнили частоту их выявления в зависимости от показания к тестированию. Для оценки распространённости патогенных герминальных вариантов во всей когорте пациенток с раком эндометрия использовали взвешивание по оценке склонности.

Результаты: Из 10 233 пациенток генетическое тестирование зародышевой линии прошли 1487 (14,5%): при постановке диагноза — 997 (67%), при рецидиве — 90 (6,1%), после выявления рака молочной железы, толстой кишки или лёгкого — 71 (4,8%), в другое время — 329 (22%). Среди прошедших тестирование положительный результат получили 251 пациентка (16,9%; 95% ДИ 15,0–18,9%); у 64 (4,3%; 95% ДИ 3,4–5,5%) выявлены варианты, связанные с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD): BRCA1, BRCA2, ATM, BRIP1, RAD51C, RAD51D и PALB; у 134 (9,0%; 95% ДИ 7,6–10,6%) — мутации, связанные с синдромом Линча: MSH6, PMS2, MLH1, MLH2 или EPCAM. На тестирование при постановке диагноза пришлось 74% пациенток с выявленными патогенными герминальными вариантами, в том числе 89,6% пациенток с вариантами, связанными с синдромом Линча, и 54,7% пациенток с вариантами, связанными с HRD. Расчётная распространённость патогенных герминальных вариантов во всей популяции пациенток с раком эндометрия составила 11,9% (95% ДИ 9,6–14,6%); распространённость вариантов, связанных с синдромом Линча, — 1,7% (95% ДИ 1,4–2,2%), а связанных с HRD — 4,7% (95% ДИ 3,3–6,7%). Частота патогенных герминальных вариантов не различалась в зависимости от расы, однако варианты, связанные с синдромом Линча, чаще выявлялись у пациенток азиатского происхождения.

Выводы: В популяционной когорте пациенток с раком эндометрия расчётная распространённость патогенных герминальных вариантов составила 11,9%; 1,7% пациенток имели варианты, связанные с синдромом Линча, а 4,7% — связанные с HRD. На тестирование при постановке диагноза пришлось три четверти положительных результатов: большинство вариантов, связанных с синдромом Линча, но лишь половина вариантов, связанных с HRD. Патогенные герминальные варианты, связанные с синдромом Линча, чаще встречались у пациенток азиатского происхождения.