Метаболическая дисфункция у матери и маточно-плацентарная адаптация при беременности на фоне полиэндокринного метаболического синдрома яичников

Полиэндокринный метаболический синдром яичников (PMOS), ранее известный как синдром поликистозных яичников (PCOS), — системное эндокринно-метаболическое заболевание, значительно повышающее риск неблагоприятных исходов беременности, отчасти независимо от ожирения. Для PMOS характерны инсулинорезистентность, гиперандрогения, дислипидемия и хроническое воспаление низкой степени выраженности. Физиологическая инсулинорезистентность беременности, обусловленная гормонами плаценты, усугубляет уже имеющиеся нарушения и снижает рецептивность эндометрия, а также нарушает функцию плаценты. Эти нарушения затрагивают консервативные сигнальные пути: фосфоинозитид-3-киназа (PI3K)/протеинкиназа B (AKT)/механистическая мишень рапамицина (mTOR), ядерный фактор κB (NF-κB)/c-Jun N-концевая киназа (JNK), митохондриальная дисфункция и ферроптоз, опосредованные андрогеновым рецептором, а также нарушения липидного обмена, регулируемые рецепторами, активируемыми пролифераторами пероксисом (PPAR). В результате нарушаются инвазия трофобласта, ремоделирование спиральных артерий, баланс ангиогенных факторов и транспорт питательных веществ. Возникающие окислительный стресс в митохондриях и липотоксическое повреждение способствуют ранней потере беременности, гестационному сахарному диабету, гипертензивным расстройствам беременности, преждевременным родам и нарушениям роста плода. Одновременно неблагоприятная метаболическая среда внутриутробного развития программирует метаболические и репродуктивные нарушения у потомства посредством эпигенетических механизмов и особенностей развития. В этом обзоре обобщены современные данные о связи метаболической среды организма матери при PMOS с нарушениями эндометрия, структурными и функциональными изменениями плаценты и отдалёнными исходами у потомства. Рассмотрены новые данные о липидных медиаторах, происходящих из жировой ткани, переносчиках жирных кислот и взаимодействии воспалительных и метаболических процессов на материнско-плацентарном интерфейсе. Оценены такие лечебные подходы, как изменение образа жизни, метформин и бариатрическая хирургия у пациенток с ожирением. Несмотря на сообщения о некоторых преимуществах, данные об исходах беременности остаются противоречивыми; для подтверждения эффективности необходимы тщательно спланированные исследования вмешательств до зачатия. Выяснение того, как метаболические сигналы материнского организма способствуют повреждению плаценты, и тщательная оценка вмешательств до зачатия необходимы для совершенствования стратификации риска, разработки таргетной терапии и прерывания передачи метаболических заболеваний при PMOS из поколения в поколение.