Безопасность, противовирусная активность и фармакокинетика длительно действующих каботегравира и рилпивирина у подростков с ВИЧ-1 и подавленной вирусной нагрузкой (IMPAACT 2017/MOCHA): результаты на 96-й неделе и по завершении многонационального одноракового исследования фазы 1/2

Введение: Данные, полученные на 24-й и 48-й неделях исследования Международной сети клинических исследований СПИДа у матерей, детей и подростков (IMPAACT) — «Больше возможностей для детей и подростков» (MOCHA), подтвердили возможность применения длительно действующих каботегравира и рилпивирина у подростков с подавленной вирусной нагрузкой по схемам дозирования для взрослых — каждые 4 или 8 недель. По завершении исследования мы сообщаем данные о безопасности, приемлемости и переносимости, противовирусной активности и фармакокинетике этих препаратов у подростков на 96-й неделе.

Методы: В это несравнительное исследование фазы 1/2 включали подростков 12–17 лет с ВИЧ-1, массой тела не менее 35 кг и подавленной вирусной нагрузкой; набор проводился в 18 центрах Ботсваны, Южной Африки, Таиланда, Уганды и США. Участники перешли с антиретровирусной терапии (АРТ), которую получали до исследования, на ежедневный приём каботегравира и рилпивирина внутрь в течение 4 недель. Затем на 4-й и 8-й неделях им вводили внутримышечно по 600 мг длительно действующего каботегравира и 900 мг длительно действующего рилпивирина (по 3 мл каждого препарата), а далее — каждые 8 недель до 96-й недели. По решению, зависящему от наличия разрешения в соответствующей стране, участники могли перейти в дополнительную фазу продолжительностью до 48 недель для перевода на препараты, назначаемые открыто, или продолжить лечение в рамках программы доступа к препаратам. Цели исследования на 96-й неделе включали оценку безопасности, противовирусной и иммунологической активности длительно действующих каботегравира и рилпивирина у подростков с ВИЧ, оценку переносимости и приемлемости лечения, а также характеристику долгосрочной безопасности и фармакокинетики препаратов в период выведения до 96-й недели. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT03497676 и завершено.

Результаты: С 26 июля 2021 года по 27 августа 2022 года в исследование включили 144 участника (медиана возраста при включении — 15 лет [межквартильный размах 14–16]; 74 из 144 [51%] — девушки; 106 из 144 [74%] — темнокожие или афроамериканцы). Три участника были потеряны для наблюдения, шестеро досрочно прекратили исследуемое лечение: один — из-за несоблюдения режима лечения, один — из-за нарушения критериев включения, один — из-за нежелательного явления, связанного с препаратом, и трое — в связи с беременностью. Медиана общей длительности экспозиции составила 128 недель (межквартильный размах 113–136). До 96-й недели нежелательные явления 3-й степени и выше возникли у 35 из 144 участников (24%; 95% ДИ 17,6–32,2); у троих отмечены нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с препаратом (2%; 95% ДИ 0,4–6,0). До 96-й недели подтверждённых вирусологических неудач не было. Медианные остаточные концентрации каботегравира (2,96 мкг/мл [5–95-й процентили 1,40–5,52]) и рилпивирина (89,5 нг/мл [54,1–152,0]) на 96-й неделе были сопоставимы с концентрациями у взрослых. До 96-й недели не менее 97% участников, продолжавших лечение, предпочитали инъекции ежедневному приёму препаратов внутрь. После 96-й недели не было нежелательных явлений 3-й степени и выше, связанных с препаратом, или подтверждённых вирусологических неудач.

Выводы: Данные за 96 недель свидетельствуют о сохранении безопасности и противовирусной активности, благоприятных фармакокинетических характеристиках, хорошей приемлемости и переносимости лечения у подростков с ВИЧ и подавленной вирусной нагрузкой. Результаты способствуют расширению числа стран, одобривших эту схему, и поддерживают дальнейшее применение инъекционных каботегравира и рилпивирина в этой возрастной группе.

Финансирование: Национальные институты здравоохранения США, ViiV Healthcare и Johnson & Johnson.