Влияние старшего возраста отца на частоту выкидышей и живорождения в циклах ЭКО с донорскими ооцитами

Вопрос исследования: Влияет ли старший возраст отца на частоту выкидышей и/или живорождения после первой попытки переноса эмбриона в циклах с донорскими ооцитами?

Краткий ответ: Возраст отца оказывает постепенное, но накапливающееся влияние, которое становится заметным после 45 лет: при таком возрасте повышается частота выкидышей и снижается частота живорождения после первого переноса эмбриона в циклах с донорскими ооцитами.

Что известно: Циклы с донорскими ооцитами становятся распространённым способом преодоления бесплодия, связанного с возрастом женщины, и обеспечивают высокую частоту успешных исходов (около 60% продолжающихся беременностей), что объясняется высоким качеством ооцитов. При этом влияние возраста мужчины на результаты вспомогательных репродуктивных технологий изучено в меньшей степени. В циклах с собственными ооцитами старший возраст отца связан с неблагоприятными клиническими исходами, однако отделить его влияние от факторов, связанных с женщиной, сложно. Циклы с донорскими ооцитами позволяют изучать влияние мужских факторов на результаты вспомогательных репродуктивных технологий, исключая искажения, обусловленные возрастом женщины и основными диагнозами.

Дизайн, объём и продолжительность исследования: Многоцентровое ретроспективное исследование 1606 первых циклов с донорскими ооцитами, проведённых в семи центрах ЭКО с января 2019 года по декабрь 2023 года. Включали только циклы с ИКСИ, свежими донорскими ооцитами и спермой партнёра. Учитывали только первые переносы одного бластоциста — свежего или размороженного. Исключали циклы при патологическом кариотипе мужчины, использовании сперматозоидов, полученных при биопсии яичка, донорской спермы, замороженных ооцитов, ооцитов, созревших in vitro, или преимплантационного генетического тестирования (PGT).

Участники, материалы, условия и методы: Возраст отца оценивали как непрерывную переменную, в нескольких возрастных группах (<35, 35–40, 40–45 и >45 лет), а также разделяли на категории ≤45 и >45 лет. Оценивали частоту оплодотворения, число пригодных для использования бластоцистов и частоту их использования. Клинические исходы включали частоту клинической беременности, выкидышей и живорождения. После однофакторного анализа и многофакторной логистической регрессии с поправкой на возраст реципиента и ооцита, индекс массы тела мужчины и реципиента, использование свежей или замороженной спермы для оплодотворения, число введённых зрелых ооцитов (MII), морфологическую оценку эмбриона и свежий или размороженный перенос статистически значимым считали P < 0,05. В разведочном анализе сравнивали кривые Каплана—Майера для последующих переносов эмбрионов.

Основные результаты и роль случайности: В когорту вошли 1606 пациенток, прошедших первый цикл с донорскими ооцитами. Средний возраст реципиенток (±SD) составлял 43,2 (±4,1) года, доноров ооцитов — 26,2 (±4,2) года, отцов — 43,1 (±6,0) года. При анализе возраста отца как непрерывной переменной выявлено небольшое, но постепенное снижение частоты живорождения без чёткого порогового значения. При разделении по возрастным группам (<35, 35–40, 40–45 и >45 лет) наблюдалась тенденция к снижению шансов живорождения в группе >45 лет по сравнению с группой <35 лет (скорректированное отношение шансов (aOR) = 0,66; 95% ДИ 0,43–1,02; P = 0,06). Для более детальной оценки совокупного влияния возраста отца на результаты вспомогательных репродуктивных технологий сравнили группы ≤45 и >45 лет. В группе ≤45 лет (n = 1031) средний возраст отца (±SD) составлял 39,7 (±4,1) года, а в группе >45 лет (n = 575) — 49,1 (±3,7) года. Возраст доноров ооцитов, число оплодотворённых ооцитов и число полученных бластоцистов между группами не различались. Частота выкидышей составила 25,4% (67/264) в группе >45 лет и 15,6% (81/518) в группе ≤45 лет; различие было статистически значимым (P = 0,001). Частота живорождения также была ниже в группе >45 лет: 34,3% против 42,4% (197/575 против 437/1031; P = 0,001). Результаты подтвердились после поправки на ковариаты: возраст отца >45 лет был статистически значимо связан с повышением частоты выкидышей (aOR = 1,86; 95% ДИ 1,25–2,76; P = 0,002) и снижением частоты живорождения (aOR = 0,72; 95% ДИ 0,57–0,91; P = 0,005). В разведочном анализе вероятность живорождения после последующих переносов эмбрионов также была ниже в группе >45 лет, чем в группе ≤45 лет (P = 0,003).

Ограничения и предостережения: Исследование ограничено ретроспективным дизайном. Данные о хромосомном статусе перенесённых бластоцистов отсутствовали. При переносе результатов на другие стратегии переноса эмбрионов или иные группы пациентов необходима осторожность.

Общее значение результатов: Полученные данные указывают на то, что возраст отца может влиять на клинические исходы в циклах с донорскими ооцитами. Если результаты подтвердятся в более крупной когорте, при консультировании пациентов, откладывающих рождение ребёнка, следует учитывать старший возраст отца.

Финансирование: Финансирование из государственных, коммерческих или некоммерческих источников не получено.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, связанного с настоящим исследованием.

Регистрация исследования: Не применимо.