Динамика массы тела при рождении у детей, родившихся после применения вспомогательных репродуктивных технологий в 1991–2018 годах: национальное когортное исследование

Вопрос исследования: Изменялась ли средняя масса тела при рождении у одноплодных детей, родившихся в Великобритании после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в период с 1991 по 2018 год по сравнению с общей популяцией?

Краткий ответ: Средняя масса тела при рождении у детей после ВРТ с поправкой на срок гестации неуклонно увеличивалась с 1991 по 2012 год, а затем почти не менялась до 2018 года; в общей популяции Великобритании такой динамики не наблюдалось.

Что известно: Во многих более ранних исследованиях показано, что у детей после ВРТ чаще бывает низкая масса тела при рождении, чем у детей, зачатых естественным путем. Согласно некоторым более поздним данным, средняя масса тела при рождении детей после переноса свежих и замороженных эмбрионов в последние годы увеличилась.

Дизайн исследования, объем выборки и продолжительность: В когортном исследовании использовали данные Управления по оплодотворению и эмбриологии человека Великобритании (HFEA) о 140 859 одноплодных детях, родившихся в Великобритании в 1991–2018 годах после переноса свежих или замороженных эмбрионов. Сопоставимые агрегированные данные о 11 790 372 одноплодных детях, родившихся в общей популяции Великобритании за тот же период, получили из NHS Digital.

Участники, материалы, условия и методы: По данным HFEA изучали динамику массы тела при рождении после ВРТ — нескорректированной и с поправкой на срок гестации — и динамику срока гестации в 1991–2018 годах. Для оценки исходов применяли соответствующие регрессионные модели с поправкой на пол ребенка; доступные характеристики лечения (перенос свежих или замороженных эмбрионов, стадия эмбриона при переносе — дробление или бластоциста, число перенесенных эмбрионов, стимуляция яичников, ИКСИ, центр или клиника, предимплантационный генетический скрининг эмбрионов); характеристики пациентов (возраст матери, число предыдущих попыток ЭКО, предыдущих живорождений и беременностей, этническая принадлежность, страна лечения в Великобритании — Англия, Северная Ирландия, Шотландия или Уэльс, источник финансирования, общее число извлеченных ооцитов, а также причины бесплодия: эндометриоз, идиопатическое бесплодие, нарушения овуляции, патология маточных труб и мужской фактор). В моделях для массы тела при рождении, низкой массы тела при рождении и макросомии дополнительно учитывали срок гестации. Нелинейные временные изменения массы тела при рождении и срока гестации оценивали с помощью сегментированного анализа трендов с линейными сплайнами. Для данных об общей популяции оценивали нескорректированные средние значения массы тела при рождении и срока гестации за каждый год.

Результаты: Согласно нескорректированным данным, изначально масса тела при рождении детей после ВРТ была меньше, чем в общей популяции, однако со временем различие сокращалось. Средняя масса тела при рождении после ВРТ, скорректированная по всем учитываемым факторам, увеличилась примерно на 75 г в период с 1991 по 2012 год, после чего почти не менялась. Снижение нескорректированной массы тела при рождении после ВРТ, начавшееся в 2013 году, совпало с уменьшением среднего срока гестации: в целом в 2012–2018 годах он сократился на 2,5 дня. Средняя нескорректированная масса тела при рождении в общей популяции за период исследования почти не менялась и постоянно превышала среднее значение после ВРТ; заметное снижение с 2013 года также совпало с уменьшением среднего срока гестации. В 1991–2000 и 2012–2018 годах динамика среднего срока гестации после ВРТ и в общей популяции была сопоставимой; в 2001–2012 годах она различалась.

Ограничения и причины для осторожной интерпретации: Анализ включал только характеристики, доступные в наборе данных; некоторые неизмеренные или незафиксированные факторы, например социально-экономические условия и образ жизни, могли не учитываться. Для включения данных ВРТ требовалось согласие пациентов, поэтому из анализа исключили около 40% всех циклов, проведенных за период исследования.

Общее значение результатов: Увеличение массы тела при рождении у одноплодных детей после ВРТ со временем обнадеживает, поскольку сейчас у них реже встречаются неблагоприятные исходы, например низкая масса тела при рождении. Это соответствует концепции истоков здоровья и болезней в развитии (DOHaD), согласно которой неблагоприятные исходы в детстве связаны с предрасположенностью к заболеваниям в дальнейшей жизни. Изменения у одноплодных детей после ВРТ, не наблюдавшиеся в общей популяции, могут быть связаны с изменениями или совершенствованием технологий ВРТ, практики клиник и характеристик пациентов. Поэтому необходимо продолжать отслеживать исходы, связанные с массой тела при рождении, в том числе рождение детей, крупных для гестационного возраста, и макросомию. Эти состояния чаще встречаются у детей после ВРТ с переносом замороженных эмбрионов и, хотя напрямую связаны с наблюдаемым увеличением средней массы тела при рождении после ВРТ, могут неблагоприятно влиять на здоровье ребенка.

Финансирование: Исследование финансировалось в рамках гранта сети инновационной подготовки Marie Skłodowska-Curie программы ЕС H2020 (ITN) Dohartnet (H2020-MSCA-ITN-2018-812660).

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Регистрационный номер исследования: не применимо.