Пемфигоид после применения ингибиторов иммунных контрольных точек и других противоопухолевых препаратов: общенациональное исследование «случай — контроль» в Дании

Введение: Применение ингибиторов иммунных контрольных точек связывают с повышенным риском впервые возникшего пемфигоида.

Цель: Изучить связь между лечением ингибиторами иммунных контрольных точек и впервые возникшим пемфигоидом по данным общенациональных регистров Дании, а также сравнить её со связью для других противоопухолевых препаратов.

Методы: В общенациональное исследование «случай — контроль» в Дании включили пациентов с впервые возникшим пемфигоидом, выявленных по национальным регистрам в 2019–2024 годах. Каждому пациенту подобрали 100 контрольных участников из общей популяции, сопоставимых по возрасту, полу и индексной дате. Воздействием считали хотя бы одно зарегистрированное введение ингибитора иммунных контрольных точек в стационаре в течение трёх месяцев до индексной даты. Отношения шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с помощью условной логистической регрессии. В дополнительных анализах по тому же периоду оценивали применение молекулярно-таргетной терапии и стандартной химиотерапии.

Результаты: Всего выявили 951 случай пемфигоида и 95 100 контрольных участников. Ингибиторы иммунных контрольных точек получали 7 пациентов (0,74%) и 64 контрольных участника (0,07%; ОШ 11,05; 95% ДИ 5,04–24,22). В дополнительном анализе молекулярно-таргетную терапию получали 5 пациентов (0,53%) и 262 контрольных участника (0,28%; ОШ 1,91; 95% ДИ 0,79–4,65), а стандартную химиотерапию — 6 пациентов (0,63%) и 250 контрольных участников (0,26%; ОШ 2,42; 95% ДИ 1,07–5,45). После поправки на применение других противоопухолевых препаратов связь между ингибиторами иммунных контрольных точек и пемфигоидом оставалась статистически значимой (ОШ 10,41; 95% ДИ 4,72–22,94).

Выводы: В этом общенациональном исследовании «случай — контроль» в Дании лечение ингибиторами иммунных контрольных точек было связано со значительным повышением риска впервые возникшего пемфигоида.