Прогестагены для контрацепции и возникновение менингиомы

Важность: Менингиома — известное нежелательное явление при применении прогестагенов в высоких дозах, однако данные о риске при использовании прогестагенов в качестве контрацепции ограничены.

Цель: Оценить, связаны ли различные прогестагены, применяемые для гормональной контрацепции, с повышенным риском менингиомы.

Дизайн, условия и участники: Вложенное исследование случай — контроль было проведено на протяжении 25-летнего периода наблюдения с 1 января 2000 года по 31 декабря 2024 года и представляло собой общенациональное популяционное регистровое исследование в Дании. В него включили 3 млн женщин в возрасте 15–59 лет, проживавших в Дании. Были выявлены случаи менингиомы; для каждого случая случайным образом подбирали 10 контролей, сопоставленных по возрасту, месту рождения и семейному положению, если они соответствовали критериям включения в день постановки диагноза менингиомы у случая. Анализ данных проводили с 10 июля 2025 года по 12 мая 2026 года.

Воздействие: Использование прогестагенов определяли по регистрам на основании даты отпуска препарата или процедурных записей и группировали по пути введения и действующему веществу. Время воздействия рассчитывали по выкупленным суточным дозам или длительности применения препарата. Если женщина переходила на другой препарат или беременела, время воздействия относили к новому воздействию. Участниц относили к наиболее недавнему использованию, определяемому как воздействие, ближайшее к дате подбора пары.

Основные исходы и методы их оценки: Основным исходом была впервые выявленная менингиома; ее определяли в Датском национальном онкорегистре с использованием валидированных диагнозов по МКБ-10 и кодов Международной классификации онкологических болезней, 3-го пересмотра.

Результаты: В вложенную когорту включили 1473 случая и 14 717 контролей; медианный возраст составил 48 лет (межквартильный размах 42–53 года). Для комбинированных пероральных контрацептивов оценочные отношения шансов (ОШ) связи применения прогестагенов с менингиомой составили 1,61 (95% ДИ 1,00–2,59) для ципротерона, 1,66 (95% ДИ 1,31–2,10) для дезогестрела, 1,58 (95% ДИ 1,05–2,37) для дроспиренона, 1,44 (95% ДИ 1,17–1,77) для гестодена, 1,40 (95% ДИ 1,12–1,76) для левоноргестрела, 1,38 (95% ДИ 0,77–2,47) для норэтистерона и 1,04 (95% ДИ 0,70–1,54) для норгестимата. Для пероральных контрацептивов только с прогестагеном ОШ составили 1,73 (95% ДИ 1,17–2,56) для дезогестрела и 0,95 (95% ДИ 0,57–1,57) для норэтистерона. Для инъекционного медроксипрогестерона ОШ составило 4,55 (95% ДИ 2,19–9,45). Для внутриматочных систем с высокой дозой левоноргестрела ОШ составило 1,58 (95% ДИ 1,28–1,94), а для внутриматочных систем с низкой дозой левоноргестрела — 1,14 (95% ДИ 0,59–2,22). Наибольший риск был связан с воздействием в течение последнего года.

Выводы и значимость: В этом исследовании случай — контроль, проведенном на данных всего населения Дании, недавнее применение контрацептивных прогестагенов — ципротерона, дезогестрела, дроспиренона, гестодена, левоноргестрела, инъекционного медроксипрогестерона и внутриматочной системы с высокой дозой — было связано с повышенным риском менингиомы. Эти результаты представляют значимую информацию для женщин, получающих лечение, и назначающих врачей.