Систематический обзор и метаанализ связи комбинированных оральных контрацептивов с риском венозной тромбоэмболии: роль типа прогестагена и дозы эстрогена

Введение: Сообщается, что современные комбинированные оральные контрацептивы повышают риск венозной тромбоэмболии. Целью работы было количественно оценить этот риск с учетом как типа прогестагена, так и дозы эстрогена.

Материалы и методы: В PubMed, Embase и LIVIVO проводили поиск соответствующих публикаций до апреля 2017 года. Отбирали исследования случай-контроль и когортные исследования, включавшие здоровых женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, и оценивавшие возникновение венозной тромбоэмболии как исход. Представлены скорректированные относительные риски с 95% доверительными интервалами, полученные в модели случайных эффектов с использованием метода обобщенной обратной дисперсии.

Результаты: В целом было найдено 1359 публикаций, в метаанализ включили 17 исследований. Сводный относительный риск венозной тромбоэмболии был связан с различными комбинированными оральными контрацептивами, причем связь зависела от дозы эстрогена и типа прогестагена. По сравнению с референсным препаратом левоноргестрела с 30–40 мкг этинилэстрадиола общий риск венозной тромбоэмболии был выше для всех остальных комбинированных оральных контрацептивов. Препараты с дезогестрелом и 30–40 мкг эстрогена демонстрировали наибольший относительный риск (RR 1,46; 95% ДИ 1,33–1,59), тогда как относительные риски для дроспиренона (30–40 мкг этинилэстрадиола) и дезогестрела (30–40/20 мкг этинилэстрадиола) были ниже. Комбинированные оральные контрацептивы, содержащие гестоден и ципротерон в дозе 30–40 мкг эстрогена, показали наименьший риск (RR 1,27; 95% ДИ 1,15–1,41 и RR 1,29; 95% ДИ 1,12–1,49 соответственно).

Выводы: По сравнению с левоноргестрелом и 30–40 мкг этинилэстрадиола все комбинированные оральные контрацептивы ассоциировались со статистически значимым повышением риска венозной тромбоэмболии. Величина этой связи варьировала в зависимости от типа прогестагена и дозы эстрогена. Полученные данные указывают, что назначение комбинированных оральных контрацептивов с максимально низкой дозой этинилэстрадиола может помочь избежать случаев венозной тромбоэмболии у молодых здоровых женщин.