Различные комбинированные оральные контрацептивы и риск венозного тромбоза: систематический обзор и сетевой метаанализ

Цель: дать всестороннюю оценку риска венозного тромбоза у женщин, использующих различные комбинированные оральные контрацептивы.

Дизайн: систематический обзор и сетевой метаанализ.

Источники данных: PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, Academic Search Premier и ScienceDirect по 22 апреля 2013 г.

Методы обзора: в обзор включали наблюдательные исследования, в которых оценивали влияние комбинированных оральных контрацептивов на венозный тромбоз у здоровых женщин. Основным исходом был первый фатальный или нефатальный эпизод венозного тромбоза, главным образом тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии. Подходили публикации как минимум с 10 событиями в общей сложности. Сетевой метаанализ выполняли с использованием расширения частотностных моделей случайных эффектов для смешанных множественных сравнений. Представляли нескорректированные относительные риски с 95% доверительными интервалами. Требование наличия сырых чисел не позволяло корректировать потенциальные смешивающие факторы.

Результаты: Поиск выявил 3110 публикаций; включены 25 публикаций, описывающих 26 исследований. Частота венозного тромбоза у неиспользующих из двух включенных когорт составила 1,9 и 3,7 на 10 000 жено-лет, что соответствует ранее описанным показателям 1–6 на 10 000 жено-лет. Применение комбинированных оральных контрацептивов повышало риск венозного тромбоза по сравнению с отсутствием приема (относительный риск 3,5; 95% доверительный интервал 2,9–4,3). Относительный риск венозного тромбоза для комбинированных оральных контрацептивов с 30–35 мкг этинилэстрадиола и гестоденом, дезогестрелом, ацетатом ципротерона или дроспиреноном был сходным и примерно на 50–80% выше, чем для комбинированных оральных контрацептивов с левоноргестрелом. Для гестодена, дезогестрела и левоноргестрела выявлен дозозависимый эффект этинилэстрадиола: более высокие дозы ассоциировались с более высоким риском тромбоза.

Вывод: Все изученные в этом анализе комбинированные оральные контрацептивы были ассоциированы с повышением риска венозного тромбоза. Величина эффекта зависела как от используемого прогестагена, так и от дозы этинилэстрадиола.