Комбинированные оральные контрацептивы, тромбофилия и риск венозной тромбоэмболии: систематический обзор и метаанализ

Введение: Комбинированные оральные контрацептивы ассоциированы с повышенным риском венозной тромбоэмболии, который у женщин с наследственной тромбофилией выражен сильнее. В настоящее время рекомендации ВОЗ указывают, что применение комбинированных оральных контрацептивов у женщин с наследственными тромбофилиями — дефицитом антитромбина, дефицитом протеина C, дефицитом протеина S, мутацией фактора V Лейден и мутацией протромбина G20210A — связано с неприемлемым риском для здоровья. Цель: Выполнить метаанализ для оценки дополнительного риска венозной тромбоэмболии у принимающих комбинированные оральные контрацептивы женщин с тромбофилией. Методы: 10 февраля 2015 года были проведены поиски в базах MEDLINE и EMBASE на предмет исследований, соответствующих критериям включения. Различали «мягкую» тромбофилию — мутацию фактора V Лейден и мутацию протромбина G20210A — и «тяжёлую» тромбофилию — дефицит антитромбина, дефицит протеина C, дефицит протеина S, двойную гетерозиготность или гомозиготность по фактору V Лейден и мутации протромбина G20210A. Результаты: Были выявлены 12 исследований «случай — контроль» и 3 когортных исследования. У принимающих комбинированные оральные контрацептивы женщин «мягкая» и «тяжёлая» тромбофилия повышали риск венозной тромбоэмболии почти в 6 раз (отношение рисков 5,89; 95% доверительный интервал 4,21–8,23) и в 7 раз (отношение рисков 7,15; 95% доверительный интервал 2,93–17,45) соответственно. Когортные исследования показали, что абсолютный риск венозной тромбоэмболии у принимающих комбинированные оральные контрацептивы женщин с тяжёлой тромбофилией был значительно выше, чем у женщин с мягкой тромбофилией (4,3–4,6 против 0,49–2,0 на 100 женщина-лет приёма соответственно); сходные различия абсолютного риска отмечались и у женщин без тромбофилии (0,48–0,7 против 0,19–0,0), однако следует учитывать, что абсолютный риск оценивали у родственниц пациентов с тромбофилией и венозной тромбоэмболией, то есть при положительном семейном анамнезе. Выводы: Эти результаты поддерживают отказ от применения комбинированных оральных контрацептивов у женщин с тяжёлой наследственной тромбофилией. Напротив, дополнительный риск венозной тромбоэмболии при мягкой тромбофилии умеренный. При отсутствии других факторов риска, например семейного анамнеза, этим женщинам можно предлагать комбинированные оральные контрацептивы, если надёжные альтернативные методы контрацепции плохо переносятся.