Системная гормональная контрацепция и риск венозной тромбоэмболии

Введение: Известно, что применение гормональной контрацепции повышает риск венозной тромбоэмболии, однако данные о препаратах, содержащих натуральный эстрадиол, ограничены. Целью исследования было оценить связь между режимами применения различных системных гормональных контрацептивов и риском венозной тромбоэмболии в 2017–2019 годах.

Материалы и методы: Из Рецептурного центра были отобраны все женщины фертильного возраста (15–49 лет), проживавшие в Финляндии в 2017 году и использовавшие гормональную контрацепцию в 2017 году, а также их контролы, сопоставленные 1:1 по возрасту и месту проживания и не использовавшие гормональную контрацепцию в 2017 году (всего 587 559 женщин). Все случаи впервые возникшей венозной тромбоэмболии в 2018–2019 годах и их контролы, сопоставленные 4:1 по возрасту, дополнительно анализировали в проспективном вложенном исследовании случай — контроль для оценки связи между использованием различных типов гормональной контрацепции (начало применения, прекращение, продолжительное применение по сравнению с отсутствием применения) и венозной тромбоэмболией.

Результаты: За период наблюдения зарегистрировано 1334 случая венозной тромбоэмболии (частота 1,14 на 1000 человеко-лет, 95% доверительный интервал 1,08–1,20); отношение частоты при использовании гормональной контрацепции по сравнению с ее отсутствием составило 1,42 (95% доверительный интервал 1,27–1,58). По сравнению с отсутствием применения начало использования гестодена и этинилэстрадиола (скорректированное отношение шансов [СОШ] 2,85; 95% доверительный интервал 1,62–5,03), дроспиренона и этинилэстрадиола (СОШ 1,55; 95% доверительный интервал 0,98–2,44), дезогестрела и этинилэстрадиола (СОШ 1,97; 95% доверительный интервал 0,99–3,92) и трансдермального пластыря с высвобождением норэлгестромина и этинилэстрадиола (СОШ 5,10; 95% доверительный интервал 1,12–23,16), а также продолжение применения гестодена и этинилэстрадиола (СОШ 2,60; 95% доверительный интервал 1,61–4,21), дроспиренона и этинилэстрадиола (СОШ 1,55; 95% доверительный интервал 1,02–2,37), ципротерона ацетата и эстрогена/этинилэстрадиола (СОШ 1,66; 95% доверительный интервал 1,06–2,61) и вагинального кольца с высвобождением этоногестрела и этинилэстрадиола (СОШ 3,27; 95% доверительный интервал 1,95–5,48) было связано с риском венозной тромбоэмболии. Среди препаратов по типу эстрогена наибольший риск ассоциировался с текущим применением препаратов, содержащих этинилэстрадиол, по сравнению с отсутствием применения в предыдущие 180 дней (СОШ 2,20; 95% доверительный интервал 1,82–2,65), затем следовали препараты, содержащие эстрадиол (СОШ 1,39; 95% доверительный интервал 1,04–1,87); при этом для контрацепции, содержащей только прогестин, риска не выявлено. Текущее применение препаратов, содержащих эстрадиол, не было связано с риском венозной тромбоэмболии после исключения ципротерона ацетата и эстрогена/этинилэстрадиола (СОШ 1,05; 95% доверительный интервал 0,66–1,66).

Выводы: Комбинированные препараты, содержащие этинилэстрадиол, связаны с повышением риска венозной тромбоэмболии. Комбинированная контрацепция, содержащая эстрадиол, повышает риск лишь незначительно, вероятно за счет препаратов с ципротероном, тогда как контрацепция только на основе прогестинов с венозной тромбоэмболией не связана.