Сравнительная эффективность терапии для профилактики рецидивов при заболевании, ассоциированном с антителами к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину

Введение и цель: Оптимальная стратегия профилактики рецидивов после первого эпизода заболевания, ассоциированного с антителами к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину (MOGAD), остаётся неясной. Цель исследования — оценить сравнительную эффективность поддерживающей терапии в профилактике рецидивов при MOGAD с дебютом в детском возрасте.

Методы: Проанализированы проспективно собранные данные за период с ноября 2011 года по август 2023 года в 13 детских нейроиммунологических центрах США. В исследование включали пациентов с дебютом демиелинизирующего заболевания до 18 лет, подтверждённой серопозитивностью по MOG-IgG при исследовании методом клеточного анализа и отрицательным результатом исследования на IgG к аквапорину-4. Поддерживающей считали терапию продолжительностью не менее 90 дней подряд; изучали внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), анти-CD20-терапию, пероральные глюкокортикостероиды и другие иммуносупрессоры. Применяли два взаимодополняющих подхода: (1) основной анализ за весь период заболевания с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса и меняющихся во времени переменных, с поправкой на заранее выбранные факторы смешения и учётом изменений терапии; (2) дополнительный анализ раннего периода с использованием моделей Кокса после сопоставления по оценке склонности в соотношении 1:1. В него включали первую подходящую терапию, начатую в течение 90 дней после дебюта заболевания; анализ проводили по первоначально назначенной терапии, чтобы свести к минимуму смещение, связанное с «бессмертным временем».

Результаты: Среди 312 пациентов (58% женщин; средний возраст на момент дебюта — 8,9 ± 4,2 года) у 145 (46%) возник как минимум один рецидив; медиана наблюдения составила 2,53 года (межквартильный размах 0,75–5,26). В анализе за весь период заболевания применение ВВИГ было связано со статистически значимым снижением риска рецидива на 46% (отношение рисков [ОР] 0,54; 95% ДИ 0,31–0,93; p = 0,028). Для анти-CD20-терапии (ОР 0,98; 95% ДИ 0,56–1,72), пероральных глюкокортикостероидов (ОР 0,86; 95% ДИ 0,55–1,35) и других иммуносупрессоров статистически значимой связи с риском рецидива не выявлено. В анализе раннего периода после сопоставления по оценке склонности наблюдались тенденции в пользу ВВИГ (23 сопоставленные пары; ОР 0,29; 95% ДИ 0,07–1,14; p = 0,076) и анти-CD20-терапии (6 сопоставленных пар; ОР 0,34; 95% ДИ 0,03–3,82; p = 0,38), однако статистической значимости они не достигли, вероятно, из-за небольшого размера выборки. При применении пероральных глюкокортикостероидов в раннем периоде отмечалась статистически незначимая тенденция к повышению риска рецидива (ОР 2,18; 95% ДИ 0,79–6,31; p = 0,13). Более старший возраст на момент дебюта заболевания независимо повышал риск рецидива (ОР 1,67 на каждый год; 95% ДИ 1,49–1,87; p < 0,001); число предшествующих рецидивов также было сильным предиктором последующих рецидивов.

Выводы: В этой крупной проспективной многоцентровой когорте детей с MOGAD только применение ВВИГ было связано со снижением риска рецидивов в обоих аналитических подходах, что позволяет рассматривать его как потенциальную терапию первой линии для поддерживающего лечения. Тенденции в пользу анти-CD20-терапии требуют дальнейшего изучения. К основным ограничениям относятся возможное остаточное смешение по показаниям и малый размер выборки в отдельных группах лечения. Для подтверждения результатов необходимы рандомизированные контролируемые исследования.