Грипп у матери во время беременности и нервно-психические расстройства у потомства

Значимость: Данные о связи гриппа у матери во время беременности с риском нервно-психических расстройств у потомства противоречивы и ограничены методологическими проблемами.

Цель: Оценить связь гриппа у матери во время беременности с риском нервно-психических расстройств у потомства.

Дизайн, место проведения и участники: В это двухнациональное когортное исследование вошли пары «мать—ребёнок» из когорты рождений Национальной службы медицинского страхования Южной Кореи (когорта для выявления связи) и когорты рождений JMDC (ранее Japan Medical Data Center) в Японии (когорта для воспроизведения результатов). В исследование включили детей, родившихся с 1 января 2010 года по 31 декабря 2017 года; наблюдение продолжалось до 31 декабря 2023 года.

Воздействие: Впервые зарегистрированный диагноз гриппа у матери во время беременности.

Основные исходы и методы их оценки: Первичным исходом был первый диагноз любого нервно-психического расстройства у ребёнка после рождения, включая тяжёлые нервно-психические расстройства, обсессивно-компульсивное расстройство, синдром дефицита внимания и гиперактивности, расстройство аутистического спектра и интеллектуальную недостаточность. Для коррекции смешения применяли стабилизированное взвешивание по обратной вероятности лечения. Скорректированные отношения рисков и 95% доверительные интервалы оценивали с помощью взвешенных моделей пропорциональных рисков Кокса. Проводили подгрупповой анализ по триместру и сезону заражения, а также анализ с сопоставлением братьев и сестёр в парах, различавшихся по наличию воздействия. Анализ данных проводили с сентября 2025 года по июль 2026 года.

Результаты: В когорту для выявления связи вошли 2 564 435 пар «мать—ребёнок» (средний возраст матерей [стандартное отклонение] — 31,9 [4,1] года; мальчики — 1 293 773 [50,5%]); у 35 973 (1,4%) матерей во время беременности был грипп. В когорту для воспроизведения результатов вошла 181 681 пара (мальчики — 92 738 [51,0%]); гриппом во время беременности болели 11 198 (6,2%) матерей. В анализах с применением стабилизированного взвешивания по обратной вероятности лечения грипп у матери был связан с повышенным риском любого нервно-психического расстройства у ребёнка: в когорте для выявления связи скорректированное отношение рисков составило 1,09 (95% ДИ 1,04–1,14), а в когорте для воспроизведения результатов — 1,10 (95% ДИ 1,02–1,19). В анализ сопоставления братьев и сестёр вошли соответственно 33 191 и 7842 пары «мать—ребёнок» из когорт для выявления связи и воспроизведения результатов. Статистически значимой связи не выявлено ни в когорте для выявления связи (скорректированное отношение рисков 0,98; 95% ДИ 0,89–1,09), ни в когорте для воспроизведения результатов (1,04; 95% ДИ 0,88–1,22).

Выводы и значение: В этом двухнациональном когортном исследовании пар «мать—ребёнок» из Южной Кореи и Японии небольшая связь между гриппом у матери во время беременности и риском любого нервно-психического расстройства у потомства, выявленная на популяционном уровне, ослабевала и переставала быть статистически значимой при сопоставлении братьев и сестёр в обеих когортах. Эти результаты позволяют предположить, что выявленная на популяционном уровне связь может объясняться семейными факторами.