Суммарная экспозиция ингаляционных, назальных и наружных кортикостероидов и её связь с нежелательными явлениями, ассоциированными с их применением

Введение: При заболеваниях, связанных с воспалением 2-го типа, пациенты часто получают кортикостероиды в нескольких лекарственных формах. Долгосрочные риски сочетанного применения местных кортикостероидов изучены недостаточно.

Цель: На основе общенациональных баз данных Дании оценить связь между применением местных кортикостероидов и 11 состояниями, ассоциированными с их применением, по сравнению с отсутствием такого лечения, а также изучить зависимость риска от дозы у получавших эти препараты.

Методы: В исследование включили взрослых, ранее не получавших системные кортикостероиды, которым в 2000–2012 годах отпускали ингаляционные, назальные и/или наружные кортикостероиды. Их сопоставили с пациентами, не начавшими такое лечение, и наблюдали до 23 лет. Суммарную экспозицию ингаляционных, назальных и наружных препаратов оценивали за каждый 6-месячный период и классифицировали как низкую (<1,25 мг преднизолонового эквивалента в сутки), умеренную (1,25–2,5 мг) или высокую (>2,5 мг). Применяли модели Кокса с учётом конкурирующих рисков и меняющихся во времени эффектов; результаты представлены как отношение рисков (ОР) на каждый дополнительный 6-месячный период экспозиции.

Результаты: Всего включили 292 393 человека, применявших местные кортикостероиды; средний возраст составил 45 лет, женщины — 47,7%. Частота состояний, ассоциированных с применением кортикостероидов, в целом была низкой, однако у получавших препараты субраспределительные ОР были выше для всех состояний: от 1,4 при катаракте до 3,8 при ожирении (p<0,001). У применявших местные кортикостероиды с увеличением экспозиции на каждые 6 месяцев возрастал риск остеопороза (ОР 1,01–1,10 при низкой и высокой дозах), ожирения (1,03–1,03) и пневмонии (1,03–1,15). Риск сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности, катаракты и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни повышался только при высокой дозе; ОР на каждый дополнительный 6-месячный период составляли соответственно 1,03, 1,02, 1,04 и 1,04. При анализе по лекарственной форме наиболее сильные связи выявлены для высоких доз ингаляционных и наружных кортикостероидов.

Выводы: У применяющих местные кортикостероиды суммарная экспозиция, включая непродолжительные периоды лечения высокими дозами, связана с нежелательными явлениями, ассоциированными с кортикостероидами, хотя их частота и риск в целом невелики.