Дупилумаб в качестве терапии второй линии после неэффективности препаратов против IL-5/IL-5Rα: частота ремиссии и клинические исходы при тяжёлой астме

Введение: Биологическую терапию меняют у 10–25% пациентов с тяжёлой астмой, однако частота ремиссии после неэффективности биологического препарата первой линии изучена недостаточно.

Цель: Оценить клиническую ремиссию после перехода с терапии против IL-5/IL-5Rα на терапию против IL-4/13 в случае неэффективности лечения.

Методы: В это когортное обсервационное исследование включили всех взрослых пациентов с тяжёлой астмой в Дании, перешедших на терапию против IL-4/13 второй линии, поскольку на фоне терапии против IL-5/IL-5Rα не достигли ремиссии. Через 12 месяцев ремиссию оценивали по четырём критериям: отсутствие обострений, отсутствие поддерживающей терапии пероральными глюкокортикостероидами (ГКС), значение ACQ-6 ≤1,5 и ОФВ1 >80% от должного.¹¹

Результаты: В исследование включили 173 пациента (медиана возраста — 55 лет; 45% — женщины); 79% перешли на другой препарат из-за недостаточного эффекта лечения. Доля пациентов, соответствовавших каждому критерию ремиссии, последовательно увеличивалась от исходного уровня до начала биологической терапии, момента перехода и последующего наблюдения. Через 12 месяцев критериям отсутствия обострений, отсутствия поддерживающей терапии пероральными ГКС, ACQ-6 и ОФВ1 соответствовали 66%, 75%, 54% и 39% пациентов соответственно; полной ремиссии по всем четырём критериям достигли 17%. У пациентов без ремиссии наиболее часто сохранялось нарушение функции лёгких. Биомаркеры, измеренные до начала биологической терапии и перед переходом на другой препарат, не позволяли прогнозировать ремиссию. С ремиссией были связаны атопический дерматит (33% против 16%; p=0,05) и полипы носа (75% против 49%; p=0,02), а с её отсутствием — ХОБЛ (4% против 34%; p=0,003).¹

Выводы: У почти каждого пятого пациента с тяжёлой астмой, не достигшего ремиссии на терапии первой линии против IL-5/IL-5Rα, она наступила после перехода на терапию против IL-4/13. Это указывает на эффективность смены препарата на препарат другого класса при недостаточном ответе. Нарушение функции лёгких и отсутствие широкого спектра коморбидных заболеваний, связанных с воспалением 2-го типа, снижают вероятность ремиссии.