Эффективность, безопасность и иммуногенность девятивалентной вакцины ExPEC9V для профилактики инвазивных инфекций, вызванных Escherichia coli, у взрослых старше 60 лет: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 E.mbrace

Введение: Инвазивная инфекция, вызванная внекишечными патогенными штаммами Escherichia coli (ExPEC), может приводить к бактериемии и сепсису. ExPEC9V — конъюгированная вакцина против девяти O-серотипов E. coli, вызывающих большинство инфекций кровотока, связанных с этой бактерией. Цель исследования — оценить безопасность и иммуногенность ExPEC9V, а также её эффективность в профилактике инвазивных инфекций, вызванных входящими в состав вакцины O-серотипами E. coli, у взрослых от 60 лет.

Методы: В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 E.mbrace, проведённом в 332 клинических центрах 20 стран, участвовали взрослые от 60 лет со стабильным состоянием здоровья и инфекцией мочевыводящих путей (ИМП) в анамнезе за последние 2 года. Участников рандомизировали в соотношении 1:1 и вводили однократную дозу ExPEC9V внутримышечно или плацебо. Рандомизацию проводили блоками без фиксированного размера с помощью интерактивной веб-системы и стратифицировали по возрасту и наличию или отсутствию факторов риска осложнённой ИМП. Участники, сотрудники исследовательских центров и исследователи не знали распределения по группам на протяжении всего исследования. Первичной конечной точкой был первый случай инвазивной инфекции, вызванной входящими в состав вакцины O-серотипами E. coli и выявленной в крови или стерильных в норме локусах; анализ эффективности проводили в популяции согласно протоколу (все рандомизированные и вакцинированные участники без существенных отклонений от протокола). Вторичные конечные точки включали оценку иммуногенности у части участников. Оценивали запрашиваемые нежелательные явления (в подгруппе для оценки безопасности), незапрашиваемые нежелательные явления и серьёзные нежелательные явления (в популяции для полного анализа). Предусмотренный протоколом анализ бесперспективности, проведённый после возникновения не менее 40% от ожидаемых 53 случаев инвазивной инфекции, показал отсутствие эффективности, и исследование было досрочно прекращено. Представлены окончательные результаты исследования (данные по дату объявления о бесперспективности); к этому моменту вакцинацию прошли 17 701 из запланированных 19 800 участников. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT04899336).

Результаты: Участников включали в исследование с 30 июня 2021 г. по 13 февраля 2025 г. Из 18 844 человек, прошедших оценку на соответствие критериям, 17 701 были включены в исследование, рандомизированы и вакцинированы: 8858 получили ExPEC9V, 8843 — плацебо. В анализ эффективности согласно протоколу вошли 17 637 участников: 8822 в группе ExPEC9V и 8815 в группе плацебо. Зарегистрировано 24 случая инвазивной инфекции, вызванной входящими в состав вакцины O-серотипами E. coli и выявленной в крови или стерильных в норме локусах: 11 в группе вакцины и 13 в группе плацебо. Эффективность вакцины составила 14,63% (95% ДИ от −106,57 до 65,38%), то есть защитного эффекта не выявлено. Профиль безопасности ExPEC9V был приемлемым: нежелательные явления низкой степени тяжести чаще возникали в группе вакцины, распределение серьёзных нежелательных явлений между группами было сопоставимым, смертей, связанных с вакцинацией, не было.

Выводы: В этом крупном исследовании фазы 3 у пожилых людей ExPEC9V не продемонстрировала эффективности в профилактике первого случая инвазивной инфекции, вызванной входящими в состав вакцины O-серотипами E. coli, несмотря на выраженный и стойкий антительный ответ. Разработка вакцины ExPEC9V прекращена.

Финансирование: Johnson & Johnson и Sanofi.