Наблюдения во втором сезоне после профилактики в исследовании NIRSE-GAL по оценке влияния нирсевимаба в Галисии: механистическая интерпретация и значение для стратегии профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции

В исследовании NIRSE-GAL по оценке влияния нирсевимаба в Галисии универсальная профилактика нирсевимабом у младенцев была связана со значительным снижением числа госпитализаций по поводу инфекций нижних дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом: на 85,9% в первый сезон (95% ДИ 80,2–90,0) и на 55,3% во второй сезон (95% ДИ 22,5–74,3). Одновременно реже возникали повторные тяжёлые исходы; данных об усилении тяжести заболевания или её возрастном сдвиге не получено. Хотя наблюдение во втором сезоне пока не подтверждено в других когортах и требует осторожной интерпретации, оно ставит важные вопросы о механизмах эффекта, поскольку нирсевимаб не обеспечивает стерилизующего иммунитета. Одно из ключевых, пока не подтверждённых предположений состоит в том, что дети, избежавшие тяжёлого заболевания в первом сезоне, в противном случае составили бы основную часть госпитализированных во втором сезоне. Если это предположение верно, устойчивый эффект можно объяснить несколькими биологическими механизмами: сохранением структуры лёгких в важные периоды развития (то есть защитой лёгких), селективной защитой детей с эндотипами высокой восприимчивости, предотвращением обусловленного тяжестью заболевания перепрограммирования иммунной системы и эпигенетического профиля, контролируемым воздействием антигена и небольшим остаточным фармакокинетическим действием. Отсутствие усиления тяжести заболевания после профилактики нирсевимабом обнадёживает и помогает определить последовательность применения существующих пассивных и будущих активных стратегий. Эти концептуальные модели формируют проверяемые гипотезы для будущих исследований, встроенных в программы профилактики, и механистических исследований.