Клесровимаб у младенцев с повышенным риском тяжёлого заболевания в течение двух сезонов РСВ: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Клесровимаб — моноклональное антитело длительного действия, одобренное для профилактики заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), у новорождённых и младенцев, родившихся в сезон РСВ или вступающих в свой первый сезон РСВ; необходимы данные о применении клесровимаба во второй сезон РСВ у детей, сохраняющих риск тяжёлого заболевания.

Цель: Оценить безопасность и переносимость клесровимаба в дозе 105 мг по сравнению с паливизумабом в первый сезон РСВ у младенцев с повышенным риском тяжёлого заболевания, вызванного РСВ. Ключевые вторичные цели включали оценку безопасности клесровимаба в дозе 210 мг во второй сезон РСВ у детей, сохраняющих повышенный риск тяжёлого заболевания, изучение фармакокинетики клесровимаба и частоты заболеваний, ассоциированных с РСВ.

Методы: SMART (MK-1654-007) — рандомизированное клиническое исследование фазы 3 с частичным ослеплением и контролем паливизумабом, проведённое на 110 площадках в 27 странах и территориях с 30 ноября 2021 года по 20 ноября 2025 года. В исследование включали младенцев, имевших показания к применению паливизумаба, в том числе недоношенных, с хроническим заболеванием лёгких вследствие недоношенности или гемодинамически значимым врождённым пороком сердца.

Вмешательства: Участников рандомизировали в соотношении 1:1 с учётом региона и заболевания. Они получали клесровимаб в дозе 105 мг в 1-й день, затем плацебо на 28-й день, либо паливизумаб ежемесячно в дозе 15 мг/кг, всего до 5 доз (по одной дозе в месяц). Младенцы, соответствовавшие критериям включения, перед вторым сезоном РСВ открыто получали клесровимаб в дозе 210 мг.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Основным исходом была наблюдаемая доля участников, у которых после введения клесровимаба или паливизумаба в первый сезон возникли нежелательные явления.

Результаты: В общей сложности в первый сезон РСВ клесровимаб в дозе 105 мг получили 498 младенцев, а паливизумаб — 499; всего в исследование вошли 997 младенцев (500 [50,2%] мальчиков; медиана возраста — 2,6 месяца, диапазон — от 0,0 до 12,0 месяца). Во второй сезон 276 участников открыто получили клесровимаб в дозе 210 мг. В первый сезон доли участников с нежелательными явлениями были сопоставимы в обеих группах. Во второй сезон клесровимаб в дозе 210 мг хорошо переносился. До 150-го дня первого сезона частота инфекций нижних дыхательных путей, ассоциированных с РСВ, по поводу которых требовалась медицинская помощь, была сопоставимой в группах клесровимаба и паливизумаба: 3,2% (95% ДИ, 1,8–5,2%) и 3,4% (95% ДИ, 2,0–5,6%) соответственно. Совокупная частота таких инфекций в течение 180 дней после введения клесровимаба в дозе 210 мг во второй сезон составила 7,3% (95% ДИ, 4,4–11,4%).

Выводы: В этом рандомизированном клиническом исследовании клесровимаб хорошо переносился младенцами с повышенным риском тяжёлого заболевания, вызванного РСВ, в течение двух сезонов РСВ. Полученные данные подтверждают применение клесровимаба у детей, сохраняющих риск тяжёлого заболевания во второй сезон РСВ.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT04938830.