Частота и факторы риска инвазивных плесневых инфекций у детей при химиотерапии первой линии по поводу острого лейкоза: национальное ретроспективное когортное исследование

Введение: Инвазивные плесневые инфекции — угрожающие жизни осложнения лечения острого лейкоза у детей. Популяционные данные об их частоте, сроках возникновения и исходах при терапии первой линии ограничены. Цель исследования — представить общенациональную эпидемиологическую картину инвазивных плесневых инфекций при лечении детей с острым миелоидным (ОМЛ) и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) первой линии и оценить потенциальные факторы риска, связанные с лечением.

Методы: Проведено ретроспективное общенациональное когортное исследование всех детей младше 18 лет, начавших химиотерапию первой линии по поводу ОМЛ или ОЛЛ в Дании в 2008–2022 годах. Инвазивные плесневые инфекции классифицировали как доказанные или вероятные в соответствии с критериями EORTC/MSGERC 2020 года на основании анализа микробиологических, визуализационных и патоморфологических данных, а также медицинской документации. Наблюдение продолжалось в течение курса химиотерапии первой линии. Кумулятивную частоту инвазивных плесневых инфекций оценивали с учетом конкурирующих рисков, факторы риска — с помощью регрессии Кокса, выживаемость после инфекции — методом Каплана—Мейера.

Результаты: Из 621 пациента инвазивная плесневая инфекция развилась у 43 (6,9%): у 14 из 90 пациентов с ОМЛ (15,6%) и у 29 из 531 пациента с ОЛЛ (5,5%). При многофакторном анализе по Коксу ОМЛ был связан с более высоким риском инвазивной плесневой инфекции, чем ОЛЛ (отношение рисков 5,6; 95% ДИ 2,6–12,1); ни один из других заранее определённых факторов риска не имел независимой связи с инфекцией. Частота инфекций составила 38,6 на 100 пациенто-лет при ОМЛ и 2,7 при ОЛЛ. Почти половина инфекций возникла позднее 90-го дня после начала химиотерапии первой линии. У четырёх пациентов развился второй отдельный эпизод инфекции; виды Aspergillus были возбудителями 37 из 47 эпизодов (79%), плесневые грибы других родов — 10 из 47 (21%). С инфекцией были связаны 10 летальных исходов (1,6% всей когорты); летальность среди пациентов с инфекцией составила 23%. Инфекция была выявлена в 43% всех случаев смерти.

Выводы: В этой общенациональной когорте инвазивные плесневые инфекции встречались чаще, чем во многих предыдущих исследованиях у детей, особенно при ОМЛ. Инфекции возникали на протяжении всего курса терапии первой линии, несмотря на противогрибковую профилактику, и были связаны со значительной летальностью. Это подчёркивает необходимость сохранять клиническую настороженность и после индукционной терапии.