Сацитузумаб тирумотекан в сравнении с терапией по выбору врача у пациенток с ранее леченным раком эндометрия (TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095): рандомизированное открытое исследование фазы 3

Введение: У пациенток с раком эндометрия, у которых заболевание прогрессирует после химиотерапии на основе препаратов платины и иммунотерапии, выбор лечения ограничен, а прогноз неблагоприятный. Сацитузумаб тирумотекан (sac-TMT) — конъюгат антитела с лекарственным препаратом, направленный против антигена 2 на поверхности клеток трофобласта. Его уникальный бифункциональный линкер обеспечивает максимальную доставку к опухолевым клеткам цитотоксического компонента — ингибитора топоизомеразы I, производного белотекана. Цель исследования — сравнить sac-TMT с терапией по выбору врача (TPC) у пациенток с раком эндометрия, ранее получавших химиотерапию на основе препаратов платины и иммунотерапию.

Методы: В этом рандомизированном открытом исследовании фазы 3 пациенток набирали в 242 центрах гинекологической онкологии в 31 стране и регионе. Центры отбирали с учётом их подтверждённого опыта в гинекологической онкологии и достаточного числа потенциально подходящих пациенток. В исследование включали женщин в возрасте 18 лет и старше с гистологически подтверждённой распространённой или рецидивирующей карциномой либо карциносаркомой эндометрия, ранее получивших не более трёх линий терапии, включая системную химиотерапию на основе препаратов платины и терапию антителами к рецептору программируемой клеточной смерти 1 или его лиганду (PD-L1). Пациенток рандомизировали в соотношении 1:1 с помощью централизованной интерактивной системы: в группе sac-TMT препарат вводили внутривенно в дозе 4 мг/кг в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла; в группе TPC назначали доксорубицин внутривенно в дозе 60 мг/м² каждые 3 недели или паклитаксел внутривенно в дозе 80 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Исследователи и пациентки знали о назначенном лечении; специалисты, проводившие слепую независимую централизованную оценку результатов визуализации, не знали распределения по группам. Рандомизацию стратифицировали по статусу репарации неспаренных оснований (дефицитная или сохранная), экспрессии антигена 2 на поверхности клеток трофобласта по данным иммуногистохимии (TROP2 EPR20043 Formulation Locked Assay [Roche Tissue Diagnostics, Тусон, Аризона, США]; низкая — от 0 до <50% опухолевых клеток с умеренным (2+) или выраженным (3+) мембранным окрашиванием, средняя или высокая — ≥50% таких клеток), числу предшествующих линий системной терапии (≤2 или 3) и исходному статусу заболевания по критериям оценки ответа солидных опухолей (версия 1.1) при слепой независимой централизованной оценке (измеряемое или неизмеряемое). Двойными первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования по критериям оценки ответа солидных опухолей (версия 1.1), определённая при слепой независимой централизованной оценке, и общая выживаемость; анализ проводили в популяции для оценки эффективности лечения. Дата среза данных — 23 марта 2026 года. Для оценки двух первичных конечных точек — выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости — применяли графический подход к множественной проверке гипотез с заранее установленным распределением уровня значимости. Выживаемость без прогрессирования оценивали каждые 8 недель до 56-й недели включительно, затем — каждые 12 недель; общую выживаемость оценивали непрерывно. В анализ безопасности включали всех рандомизированных пациенток, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. При анализе выживаемости без прогрессирования пропущенные результаты визуализации учитывали согласно заранее установленным правилам цензурирования; пропущенные данные об общей выживаемости и безопасности не импутировали. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT06132958) и продолжается.²²

Результаты: С 5 января 2024 года по 17 сентября 2025 года рандомизировали 776 пациенток: 386 — в группу sac-TMT и 390 — в группу TPC. Хотя бы одну дозу исследуемого препарата получили 384 (99%) из 386 пациенток в группе sac-TMT и 367 (94%) из 390 в группе TPC. На дату среза данных медиана наблюдения составляла 14,0 месяца (межквартильный размах 11,0–16,9). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,2 месяца (95% ДИ 5,6–7,6) в группе sac-TMT и 3,9 месяца (3,7–5,3) в группе TPC (отношение рисков 0,59; 95% ДИ 0,50–0,70; p<0,0001). Медиана общей выживаемости составила 19,0 месяца (16,1 — не достигнута) и 12,1 месяца (11,0–15,2) соответственно (отношение рисков 0,68; 95% ДИ 0,55–0,84; p=0,0001). Нежелательные явления 3-й степени и выше зарегистрированы у 265 (69%) из 384 пациенток в группе sac-TMT и у 210 (57%) из 367 в группе TPC. Серьёзные нежелательные явления отмечены у 133 (35%) и 117 (32%) пациенток соответственно. Нежелательные явления, связанные с лечением, привели к смерти трёх (<1%) пациенток в каждой группе.

Выводы: У пациенток с распространённым или рецидивирующим раком эндометрия, ранее получавших химиотерапию на основе препаратов платины и иммунотерапию, sac-TMT значительно увеличил выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с TPC. Эти результаты позволяют рассматривать sac-TMT как новый стандарт лечения пациенток с раком эндометрия, ранее получавших химиотерапию и иммунотерапию и имеющих мало эффективных вариантов дальнейшего лечения.

Финансирование: Merck Sharp & Dohme.