Семейное обследование и предикторы развития заболевания при дилатационной кардиомиопатии без выявленных патогенных вариантов

Введение: При дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) рекомендуется обследовать членов семьи, однако оценка риска для родственников пробандов без патогенных или вероятно патогенных генетических вариантов остаётся неопределённой.

Цель: Определить частоту развития заболевания, прогноз и предикторы его возникновения у родственников первой степени родства пробандов с ДКМП без выявленных патогенных или вероятно патогенных вариантов.

Методы: В исследование включили родственников первой степени родства пробандов с ДКМП без выявленных патогенных или вероятно патогенных вариантов, проходивших первичное обследование с помощью электрокардиографии и эхокардиографии в одном из четырёх международных референсных центров. Первичной конечной точкой было развитие заболевания, определяемого как ДКМП или изолированная систолическая дисфункция левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <50%). Крупные неблагоприятные сердечно-сосудистые события оценивали как поисковую вторичную конечную точку. Для выявления предикторов заболевания использовали модели Кокса с поправкой на возраст и робастными стандартными ошибками, учитывающими кластеризацию по семьям.

Результаты: Среди 292 родственников (медиана возраста — 36 лет, 48% мужчин) у 14 (5%) заболевание было выявлено при первичном обследовании. За медиану наблюдения 52 месяца заболевание развилось ещё у 21 родственника; частота составила 17 случаев на 1000 человеко-лет. Предикторами развития заболевания были семейная ДКМП (отношение рисков [ОР] 4,24; 95% ДИ 1,38–13,1; P = 0,012), длительность комплекса QRS >120 мс (ОР 7,24; 95% ДИ 2,25–23,3; P < 0,001), более низкая фракция выброса левого желудочка (ОР 3,73; 95% ДИ 2,46–5,65; P < 0,001) и дилатация левого желудочка (ОР 6,19; 95% ДИ 2,27–16,9; P < 0,001). Возраст пробанда на момент постановки диагноза значимо коррелировал с возрастом начала заболевания у родственника (r = 0,80; 95% ДИ 0,55–0,92; P < 0,001). Крупные неблагоприятные сердечно-сосудистые события произошли у 9 пациентов (4%).

Выводы: У родственников первой степени родства пробандов с ДКМП без выявленных патогенных или вероятно патогенных вариантов риск развития заболевания относительно невысок, но не пренебрежим. При выборе интенсивности наблюдения могут учитываться семейная отягощённость по ДКМП, изменения на электрокардиограмме или эхокардиограмме, а также возраст проявления заболевания у пробанда.