Генетические факторы злокачественного поведения агрессивных опухолей гипофиза

Цель: Агрессивные нейроэндокринные опухоли гипофиза (PitNET), прогрессирующие несмотря на хирургическое лечение, лучевую терапию и медикаментозное лечение, неоднородны; лишь некоторые из них характеризуются явным злокачественным поведением. Мы изучили генетические факторы, связанные с метастазированием и неблагоприятным прогнозом.

Дизайн: Ретроспективное когортное геномное исследование с участием 39 пациентов с агрессивными опухолями гипофиза (62 образца опухоли).

Методы: Секвенирование нового поколения выполняли на платформе MSK-IMPACT. Генетические изменения сопоставляли с наличием метастазов, а также с выживаемостью без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемостью (ОВ), отсчитываемыми от первого прогрессирования после лучевой терапии.

Результаты: Изменения генов клеточного цикла выявлены у 23,1% пациентов и чаще встречались в метастатических, чем в неметастатических опухолях (42,1% против 5,0%; ОШ = 12,9; p = 0,008). Изменения TP53, ATRX, DAXX и/или SF3B1 были связаны с неблагоприятными клиническими исходами, но их частота не различалась в зависимости от наличия метастазов (53% в метастатических и 60% в неметастатических опухолях). Среди опухолей кортикотрофной линии изменения на уровне генов TP53, ATRX и/или DAXX позволяли выявить опухоли с повторяющейся хромосомной потерей гетерозиготности (rcLOH) и были связаны с меньшей ВБП (10,1 против 149,9 месяца; p = 0,009) и ОВ (116,6 месяца против не достигнутой; p = 0,022). В подгруппе кортикотрофных опухолей без rcLOH выявлялись активирующие мутации USP8, связанные с большей ВБП (149,9 против 11,5 месяца; p = 0,022). При лактотрофных опухолях гипофиза мутации TP53, ATRX и/или SF3B1 были связаны с меньшей ВБП (4,6 против 21,5 месяца; p = 0,049).

Выводы: Изменения генов клеточного цикла чаще встречались в метастатических опухолях гипофиза и могут способствовать метастазированию. Секвенирование нового поколения позволяет выделить прогностические подгруппы среди агрессивных опухолей гипофиза.