Межвидовые различия фармакокинетики и метаболизма феназепама

После однократного перорального введения исходного соединения сравнили фармакокинетические профили феназепама и его гидроксилированного метаболита у крыс, собак, кошек и человека. У всех изученных видов феназепам всасывался достаточно быстро. Максимальная концентрация в крови (Cmax) достигалась через 1 ч у крыс (0,32 ± 0,03 мкг/мл), через 0,5 ч у собак (0,54 ± 0,10 мкг/мл), примерно через 2 ч у кошек (1,65 ± 0,23 мкг/мл) и примерно через 4 ч у человека (0,038 мкг/мл) при применении наибольшей из исследованных доз. Наибольшие значения Cmax и площади под кривой «концентрация — время» (AUC), нормированные на дозу, наблюдались у человека, наименьшие — у крыс. Период полувыведения феназепама составлял около 60 ч у человека, 13,72 ± 2,09 ч у кошек, 6,35 ± 2,32 ч у собак и 7,49 ± 1,88 ч у крыс (β-фаза). 3-OH-phenazepam быстро обнаруживался в крови кошек, крыс и собак, но в крови человека его измеримых концентраций не выявили (менее 3 нг/мл). При исследованных пероральных дозах отношение AUC 3-OH-phenazepam к AUC феназепама составляло 0,01 у собак, 0,48 у крыс и 0,53 у кошек. У собак период полувыведения метаболита был короче, чем у исходного соединения; у крыс он был сопоставимым, а у кошек — более длительным. Полученные результаты позволяют предположить, что 3-OH-phenazepam может вносить вклад в общий фармакологический эффект исходного соединения у видов, у которых он накапливается в значительных количествах.