Выявление некоторых новых метаболитов клемастина в моче собак, лошадей и человека методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией

Метаболизм клемастина изучали у собак, лошадей и людей после однократного введения препарата Tavegyl. Собранную мочу подвергали твердофазной экстракции или гидролизу β-глюкуронидазой с последующей жидкостно-жидкостной экстракцией; затем методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией анализировали неизменённый препарат и метаболиты I и II фазы. Метаболиты идентифицировали по молекулярной массе и интерпретации спектров дочерних ионов, поскольку стандартные вещества отсутствовали. Неизменённый препарат обнаруживали в образцах мочи собак и людей, но не лошадей. У собак и людей выявляли метаболит I фазы норклемастин; у всех трёх видов обнаруживали метаболиты клемастина с одним или двумя дополнительными атомами кислорода. У лошадей и собак преобладало моногидроксилирование одного из ароматических колец или прилежащей метильной группы, тогда как у людей дополнительный атом кислорода располагался либо в ароматической, либо в алифатической части молекулы; алифатическое гидроксилирование, по-видимому, приводило как минимум к образованию трёх изомеров. В метаболитах с двумя дополнительными атомами кислорода у людей и собак оба атома находились в алифатическом фрагменте, а у лошадей — в ароматической части молекулы. В моче пациентов обнаруживали глюкуронид моногидроксиклемастина, а в моче лошадей идентифицировали глюкурониды моно- и дигидроксиклемастина; метаболиты II фазы из мочи собак выделить не удалось. Насколько известно авторам, метаболизм клемастина у собак и лошадей ранее не изучали; в настоящей статье также представлены новые метаболиты, обнаруженные у людей. Таким образом, описанные метаболиты ранее не упоминались в научной литературе.