Роль интерферонов и других цитокинов в регуляции иммунного ответа

Цитокины — основные факторы взаимодействия T-клеток, макрофагов и других иммунных клеток в ходе иммунного ответа на антигены и инфекционные агенты. Недавние исследования клонов T-хелперов (Th) мыши и человека убедительно продемонстрировали существование различных функциональных типов Th-клеток (Th1 и Th2), выделенных, по-видимому, на основании профиля секреции цитокинов. Иммунный ответ типа Th1 обычно связан с продукцией IgG2a и развитием клеточного иммунитета, тогда как ответ типа Th2 — с продукцией IgE, эозинофилов и тучных клеток. В этом обзоре рассматривается роль различных цитокинов, вырабатываемых макрофагами (особенно интерферонов (IFN), фактора некроза опухоли α (TNF-α), IL-10 и IL-12) или T-клетками (IFN, IL-2, IL-4, IL-10, IL-13 и TGF-β), во взаимодействии макрофагов и T-клеток, а также значение цитокинов в дифференцировке Th-клеток по типу Th1- или Th2-опосредованного иммунного ответа. Цитокины, продуцируемые Th1-клетками (IFN-γ, IL-2, TNF-α), способствуют активации макрофагов, тогда как цитокины Th2 (IL-4, IL-10, IL-13) подавляют функции макрофагов. В настоящее время ключевая роль в дифференцировке иммунного ответа по типу Th1 отводится IL-12 — недавно описанному цитокину, который преимущественно продуцируется макрофагами. Его продукцию могут усиливать IFN-γ, а IL-10 и IL-4 — подавлять. Всё это подчёркивает важность взаимодействия макрофагов и цитокинов в определении типа иммунного ответа. Кроме того, в статье обобщены последние данные о роли IFN-α/β (интерферонов I типа) и IFN-γ (интерферона II типа) в регуляции иммунного ответа. Хотя регуляторное влияние IFN-γ (также называемого «иммунным интерфероном») на иммунный ответ изучено достаточно хорошо, о роли интерферонов I типа пока известно мало. Эти цитокины, первоначально описанные как простые противовирусные вещества, теперь рассматриваются как важные регуляторы иммунного ответа. Согласно последним данным, они, особенно IFN-α, специфически способствуют дифференцировке иммунного ответа по типу Th1. Стимулирующее влияние IFN-α на формирование ответа типа Th1 может быть связано с его терапевтическим эффектом при некоторых заболеваниях человека, включая раннюю стадию СПИДа, гиперэозинофилию и некоторые опухоли. (Аннотация сокращена до 400 слов.)