Морфология поражения слизистой оболочки при глютеновой чувствительности

Глютеновая чувствительность связана со спектром поражений слизистой оболочки, которые условно подразделяют на прединфильтративные, инфильтративно-гиперпластические, плоские деструктивные и атрофически-гипопластические. С гистологической и иммуногистологической точек зрения все эти поражения соответствуют процессам, опосредованным Т-клетками и происходящим на местном уровне в слизистой оболочке. Их можно классифицировать либо по титрам антител (прединфильтративные поражения; см. главу 10), либо по характерному распределению интраэпителиальных лимфоцитов в поверхностном и криптальном эпителии. В ходе провокационных проб in vivo было показано: (i) все эти поражения представляют собой динамически взаимосвязанную последовательность изменений, кульминацией которой становится тяжёлое плоское деструктивное поражение; (ii) глютен вызывает дозозависимую инфильтрацию эпителия интраэпителиальными лимфоцитами (CD3+ CD8+ и TCR alpha beta+ или gamma delta+). Помимо этого, о функциях интраэпителиальных лимфоцитов известно немного; возможно, они практически не участвуют в развитии патоморфологических изменений слизистой оболочки при глютеновой чувствительности. Всё больше данных подтверждает выдвинутую более 10 лет назад в этой лаборатории гипотезу о том, что иммунные реакции в тощей кишке при глютеновой чувствительности возникают в собственной пластинке слизистой оболочки в связи с DR+-макрофагами и большим количеством активированных CD4(+)-лимфоцитов. Эти взаимодействия вызывают множество других воспалительных последствий, включая активацию тучных клеток, эозинофилов и нейтрофилов, выработку цитокинов и других медиаторов воспаления, а также усиление проницаемости микрососудов с повышением экспрессии молекул адгезии. В результате объём собственной пластинки при тяжёлом плоском поражении удваивается. Приведены также данные о том, что при инфильтративно-гиперпластическом поражении происходят измеримые изменения воспаления собственной пластинки. Симптомы не связаны со степенью поражения проксимальных отделов слизистой оболочки, но зависят от распространённости поражения. Имеющиеся, хотя и немногочисленные, данные свидетельствуют о том, что патологический процесс охватывает лишь 30–50% всей слизистой оболочки тонкой кишки. Поэтому у большинства пациентов, независимо от степени поражения проксимальных отделов слизистой оболочки, глютеновая чувствительность протекает латентно или бессимптомно. Для появления симптомов необходимы дополнительные факторы внешней среды, среди которых значительную роль играет инфекция. Следует также учитывать, что, хотя различные факторы внешней среды могут провоцировать появление симптомов, они не усугубляют тяжесть поражения слизистой оболочки.