Болезни накопления гликогена

Каждый из 12 типов болезней накопления гликогена (GSD 0–XI) характеризуется клиническими, биохимическими и гистологическими признаками, позволяющими идентифицировать заболевание у последующих пациентов. GSD II встречается в двух формах, которые не наблюдаются одновременно в одной семье. GSD IIa — летальная младенческая форма с кардиомегалией, повышенным содержанием гликогена в миокарде и сердечной недостаточностью; GSD IIb — форма взрослых с клинически нормальным сердцем и нормальным содержанием гликогена в миокарде. Тем не менее в сердечной мышце при обеих формах в равной степени снижена активность кислой α-глюкозидазы, что ставит под сомнение роль этого фермента в патофизиологии GSD II. Гистологическая картина гепатоцитов при GSD IIa нормализуется после введения α-глюкозидазы. Пренатальная диагностика GSD IIa возможна в течение одних суток после амниоцентеза с помощью электронной микроскопии некультивируемых клеток амниотической жидкости. GSD VI и IX обычно проявляются доброкачественной гепатомегалией, за исключением случаев сочетания GSD IX и III у одного ребенка; один такой пациент внезапно умер дома. При GSD IX возможны два типа наследования: GSD IXa наследуется аутосомно-рецессивно, а GSD IXb — Х-сцепленно-рецессивно. При обеих формах GSD IX значение Km сохранившейся печеночной фосфорилазкиназы остается нормальным. При обеих формах GSD IX гликемическая реакция на глюкагон нормальная, тогда как при GSD VI она отсутствует. Аналогично, при GSD XI глюкагоновая проба имеет плоскую кривую, хотя активность гликолитических ферментов in vitro нормальна. Введение глюкагона in vivo при GSD XI сопровождается нормальным повышением содержания 3′,5′-АМФ в моче и активности печеночной фосфорилазы. При GSD V активность мышечной фосфорилазкиназы может быть повышена. Дефицит дебранчинг-фермента, печеночной фосфорилазы и печеночной фосфорилазкиназы может встречаться изолированно или в сочетании. До начала любого нового лечения GSD необходимо получить образец ткани для биохимического определения точного типа заболевания. Это необходимо, поскольку клинические признаки не всегда позволяют с достаточной точностью установить тип GSD, а некоторые формы совместимы с нормальной продолжительностью жизни и поэтому могут не требовать лечения, особенно если его эффективность не доказана, а потенциальный риск высок.