Пароксетин: фармакокинетика и фармакодинамика

Пароксетин представляет собой транс-изомерное производное фенилпиперидина с антидепрессивными свойствами, обусловленными селективным ингибированием нейронального обратного захвата серотонина с высокой аффинностью. По сравнению с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина пароксетин в 2–23 раза эффективнее. За исключением низкой аффинности к мускариновым рецепторам, не имеющей значения для терапевтического действия, он непосредственно не взаимодействует с рецепторами моноаминовых нейромедиаторов. Пароксетин применяют внутрь однократно в сутки в дозе 20–50 мг; он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Препарат подвергается частично насыщаемому метаболизму первого прохождения, в результате чего его биодоступность в терапевтических дозах снижается примерно до 30–60%. Максимальная концентрация в крови достигается через 2–8 ч после приема внутрь. В плазме 95% препарата связывается с белками. Пароксетин выводится после превращения в печени в фармакологически неактивные метаболиты. Высокая аффинность к изоферменту CYP2D6 системы цитохрома P450 указывает на возможность взаимодействия с другими лекарственными препаратами, метаболизируемыми этим же изоферментом. Хотя в клинической практике до настоящего времени о проблемных лекарственных взаимодействиях не сообщалось, сочетания с трициклическими антидепрессантами следует избегать. Наиболее частые побочные эффекты пароксетина — тошнота и сонливость. Поскольку кардиотоксичность и другие токсические эффекты возникают значительно реже, чем при применении трициклических антидепрессантов, пароксетин, по-видимому, имеет преимущества у пожилых пациентов. Как и для всех доступных в настоящее время антидепрессантов, развитие антидепрессивного эффекта требует нескольких недель. Совокупность фармакокинетических и фармакодинамических свойств пароксетина указывает на его преимущества перед другими антидепрессантами благодаря высокой селективности и низкой токсичности.